核医学会

 

 

未经治疗和接受治疗的人类 B 细胞淋巴瘤小鼠的生物发光图像。使用 8.51 MBq [177Lu]Lu-ofatumumab（下行）可获得最佳效果。Ofa = ofatumumab。来源：《核医学杂志》（2022 年）。DOI: 10.2967/jnumed.122.264816

根据发表在四月刊《核医学杂志》上的一项研究，一种新型核医学疗法可以在动物模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤。研究发现，单剂量的放射免疫疗法[177Lu]Lu-ofatumumab能迅速消灭肿瘤细胞，并将注射了癌细胞的小鼠的寿命延长221天以上（试验终点），而其他疗法只能延长不到60天，未经治疗的对照组小鼠只能延长19天。

 

非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤。据美国癌症协会估计，2023年美国将新增病例80,500例，死亡20,100例。许多非霍奇金淋巴瘤患者的标准治疗方法包括化疗和针对CD20蛋白的免疫疗法，CD20蛋白在大多数非霍奇金淋巴瘤细胞中都高度表达。

 

"密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院伊丽莎白-E-马林克罗特（Elizabeth E. Mallinckrodt）教授兼马林克罗特放射学研究所所长、医学博士理查德-L-瓦尔（Richard L. Wahl）说："虽然这种化疗与免疫疗法相结合的疗法通常在初期有效，但许多患者没有反应或复发，因此我们需要改进疗法。

 

在这项研究中，研究人员用 177Lu（一种可杀死癌细胞的广泛使用的治疗性放射性同位素）标记了 ofatumumab（一种最近开发的抗 CD20 全人源抗体）。然后，他们确定了[177Lu]Lu-ofatumumab的体外特性，估算了人体剂量，并在小鼠模型中评估了它对非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。

 

该研究最重要的发现来自临床前治疗试验。注射了人类B细胞淋巴瘤的小鼠要么未接受治疗，要么接受未标记的ofatumumab治疗，要么接受8.51 MBq的[177Lu]Lu-IgG治疗，要么接受0.74 MBq或8.51 MBq的[177Lu]Lu-ofatumumab治疗。使用8.51 MBq的[177Lu]Lu-ofatumumab治疗效果最好，中位生存期超过221天，基本上治愈了小鼠。未接受治疗的小鼠以及接受未标记的ofatumumab、[177Lu]Lu-IgG和0.74 MBq的[177Lu]Lu-ofatumumab治疗的小鼠的中位生存期分别为19天、46天、25天和59天。

 

"此外，使用 8.51 MBq [177Lu]Lu-ofatumumab治疗的小鼠，可检测到的肿瘤在两天内完全消失。而接受其他疗法或未接受治疗的小鼠则继续出现肿瘤细胞，"Wahl解释说。

 

研究人员能够以高产率和高纯度生产[177Lu]Lu-ofatumumab。它显示出良好的体外特性和剂量测定估计值，支持人体转化的可行性。

 

"Wahl指出："在这种人类B细胞淋巴瘤动物模型中取得的出色治疗效果表明，应该在患有非霍奇金淋巴瘤的人类中测试这种治疗方法。"如果在人类身上试验成功，这将成为这种疾病患者的一种极佳的新治疗选择"。