大量饮酒加重大脑炎症

斯克里普斯研究所

研究人员发现，在酒精依赖型小鼠大脑的神经元（红色轮廓）中，免疫信号分子白细胞介素 1β（绿色）的含量高于正常水平。图片来源：斯克里普斯研究所

对于酒精使用障碍（AUD）患者来说，大脑变化和行为变化之间存在着持续的恶性循环。AUD会改变大脑中的信号通路；反过来，这些变化又会加剧饮酒。

现在，斯克里普斯研究所的科学家们发现了免疫系统在这一循环中所起作用的新细节。他们在2023年2月28日的《大脑、行为和免疫》（Brain, Behavior and Immunity）杂志上报告说，免疫信号分子白细胞介素1β（IL-1β）在酒精依赖症小鼠的大脑中含量较高。此外，IL-1β通路在这些动物中扮演着不同的角色，在已知参与决策的大脑关键区域引起炎症。

"大脑的这些炎症变化可以解释我们在酒精使用障碍患者身上看到的一些危险决策和冲动行为，"资深作者、斯克里普斯研究所分子医学席梅尔家族讲座教授兼神经科学教授玛丽莎-罗伯托（Marisa Roberto）博士说。"此外，我们的发现还令人无比兴奋，因为它们提出了一种潜在的方法，可以用现有的针对IL-1β途径的抗炎药物来治疗酒精使用障碍"。

酒精使用障碍的特征是无节制和强迫性饮酒，它包括酒精滥用、酒精依赖和暴饮等一系列情况。研究人员之前发现了免疫系统与 AUD 之间的许多联系，其中许多联系都围绕着 IL-1β。例如，编码 IL-1β 分子的基因发生某些突变的人更容易患上 AUD。此外，对患有 AUD 的人进行尸检时发现，他们大脑中的 IL-1β 含量更高。

"第一作者、宾汉姆顿大学助理教授、罗伯托实验室前博士后弗洛伦斯-瓦罗达扬（Florence Varodayan）博士说："我们怀疑IL-1β在AUD中起了作用，但大脑中的确切机制还不清楚。

在这项新研究中，罗伯托、瓦罗达扬及其同事将酒精依赖小鼠与适度饮酒或不饮酒的动物进行了比较。他们发现，酒精依赖组小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中的IL-1β含量约为不饮酒组的两倍。

研究小组接着发现，酒精依赖组中的IL-1β信号不仅增加了，而且有本质的不同。在未接触酒精的小鼠和适量饮酒的小鼠中，IL-1β激活了抗炎信号通路。反过来，这又降低了抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的水平，而GABA是一种已知能调节大脑神经活动的信号分子。

然而，在酒精依赖型小鼠中，IL-1β反而激活了促炎信号传导并提高了GABA的水平，这可能是导致与AUD相关的大脑活动发生某些变化的原因。值得注意的是，即使在戒酒期间，酒精依赖小鼠体内IL-1β信号传导的这些变化也会持续存在。

阻断IL-1β活性的药物已被美国食品药品管理局批准用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症。要确定这些现有药物是否可用于治疗AUD，还需要做更多的工作。

"罗伯托说："我们计划在这项研究的基础上开展更多的后续工作，研究以IL-1β通路的特定成分为靶点到底会对治疗酒精使用障碍有什么帮助。

(责任编辑：泉水)

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