药物发现为常见肾病提供了潜在治疗方法

爱丁堡大学

健康对侧小鼠肾脏与缺血再灌注损伤（IRI）后肾脏的全肾扫描图像对比，红色染色表明肾脏纤维化。来源：《科学转化医学》（2022 年）。DOI: 10.1126/scitranslmed.abf5074

一项新的研究显示，一种可能导致肾脏突然停止工作的严重疾病可以用现有的药物来治疗。

在一项对小鼠进行的研究中，科学家们发现，通常用于治疗心绞痛和高血压的药物可以防止急性肾损伤（AKI）对肾脏和心血管系统造成的长期损害。

专家们希望这些发现能为改善急性肾损伤的治疗铺平道路--急性肾损伤是一种常见病，在英国约有20%的急诊入院患者都患有这种疾病。

这种疾病通常是由于其他疾病导致肾脏血流量减少，或由于某些药物的毒性引起的。

肾衰竭必须尽快治疗，以防死亡。即使肾脏恢复了，AKI 也会对肾脏和心血管系统造成长期损害。

在从急性肾功能缺损中存活下来的患者中，有 30% 会留下慢性肾病 (CKD)。其余 70% 的肾功能完全恢复者患上 CKD 的风险几乎增加了 30 倍。

爱丁堡大学的一个研究小组发现，AKI 患者血液中的内皮素水平升高，而内皮素是一种能激活炎症并导致血管收缩的蛋白质。肾功能恢复后很长时间，内皮素水平仍居高不下。

内皮素阻断剂可预防急性肾损伤造成的长期心血管和肾脏后遗症。来源：《科学转化医学》（2022年）。DOI: 10.1126/scitranslmed.abf5074

在发现患有急性肾损伤的小鼠体内内皮素同样增加后，专家们用阻断内皮素系统的药物治疗这些动物。这些药物通常用于治疗心绞痛和高血压，其作用原理是阻止内皮素的产生或关闭细胞中的内皮素受体。

在小鼠发生 AKI 后，对它们进行了为期四周的监测。接受内皮素阻断药物治疗的小鼠血压较低，炎症较轻，肾脏内的疤痕也有所减少。

与未接受治疗的小鼠相比，它们的血管更加舒张，肾功能也得到了改善。

这项研究发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

爱丁堡大学心血管科学中心高级临床讲师、名誉肾脏病学顾问 Bean Dhaun 博士说："AKI 是一种有害的疾病，尤其是对老年人，即使康复了也会对人的健康造成长期影响。我们的研究表明，阻断内皮素系统可以预防小鼠 AKI 的长期损害。由于这些药物已经可以用于人类，我希望我们能尽快看到在我们的病人身上是否也能看到同样有益的效果。

英国心脏基金会医学副主任詹姆斯-莱珀教授说："急性肾损伤导致的肾功能受损也会增加患者罹患和死于心脏和循环系统疾病的几率，因此我们必须找到降低这种风险的方法。

"这项前景广阔的研究表明，广泛使用的药物有助于在急性肾损伤造成损害和进一步并发症之前解决其影响。虽然还需要进一步的研究来证明这种治疗方法对患者是否安全有效，但这项早期研究迈出了令人鼓舞的第一步。

(责任编辑：泉水)

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