蒙大拿大学的研究人员及其合作伙伴即将进行预防芬太尼和海洛因药物过量的疫苗人体试验。

这些疫苗将保护那些与毒瘾作斗争的人或那些有意外服药过量风险的人。根据美国国立卫生研究院的数据，2021 年美国报告了超过 106,000 例药物过量死亡事件。其中，71,000 例可归因于芬太尼等合成阿片类药物。

研究员杰伊·埃文斯 (Jay Evans) 领导着密歇根大学转化医学中心，该中心正在研究疫苗。他还是 Inimmune 的联合创始人，该公司是负责扩大疫苗成分生产规模的企业合作伙伴。Inimmune 总部位于 UM 位于米苏拉的企业孵化器 MonTEC。

“我们预计将于 2024 年初在人体上测试我们的疫苗，”埃文斯博士说。“第一种疫苗将针对海洛因，随后不久将在第一阶段临床试验中推出芬太尼疫苗。一旦我们在这些首次临床试验中确定安全性和早期疗效，我们希望推出针对海洛因和芬太尼的联合多价疫苗。”

他说，这些疫苗是由华盛顿大学精神病学和行为科学教授 Marco Pravetoni 博士启动的，他是药物使用障碍药物开发中心的负责人。他的研究团队设计了半抗原和药物结合疫苗，可以引发针对目标阿片类药物的抗体的产生。

Pravetoni 十多年来一直致力于阿片类药物疫苗的研究，与哥伦比亚大学的 Sandra Comer 博士合作，将一种候选羟考酮疫苗进行了一期临床试验的人体测试。

他说：“我们的疫苗旨在中和目标阿片类药物，同时保留美沙酮、丁丙诺啡、纳曲酮和纳洛酮等关键药物，这些药物用于治疗阿片类药物成瘾和逆转药物过量。”

UM 团队向疫苗混合物中添加了一种名为 INI-4001 的专利佐剂。佐剂是提高疫苗效力的物质。

“我们的佐剂可以改善疫苗反应，提供更强、更持久的免疫力，”埃文斯说。“过去几年，我们与 Inimmune、明尼苏达大学、华盛顿大学、亨内平医疗保健研究所和哥伦比亚大学的研究人员密切合作，设计和优化抗阿片类药物疫苗，以推进人体临床试验。”

几年前，密歇根大学赢得了一份合同，通过一期临床试验开发和推进两种候选抗阿片类疫苗。

这些疫苗经过动物模型测试，以支持其进入人体临床试验。密歇根大学对小鼠进行了测试，明尼苏达大学对大鼠和猪进行了测试。最近在npj Vaccines杂志上发表了一篇论文，展示了 TLR7/8 佐剂如何提高芬太尼疫苗在动物中的有效性。关于海洛因疫苗成功的出版物即将出版。

疫苗开发中有许多令人感动的部分，埃文斯预计海洛因疫苗的人体试验将在芬太尼之前开始，尽管芬太尼的论文先发表。该团队预计将在今年晚些时候完成向 FDA 提交的研究性新药申请。

他说：“人体临床试验将包括药物挑战，以评估早期临床开发中疫苗的安全性和有效性。” “我们还将跟踪患者，评估阿片类药物抗体的持续时间。”

第一阶段人体试验将由纽约哥伦比亚大学的科默博士进行。埃文斯说，可能需要六个月或更长时间来招募和登记所需的受试者：使用芬太尼或海洛因的人。根据 DrugAbuse.com 的数据，海洛因和阿片类药物使用者的复吸率徘徊在 90% 左右。埃文斯说，这些疫苗可以拯救生命并帮助人们寻求治疗。

他说，第一阶段试验涉及逐渐增加剂量。

“我们从最低剂量开始——这个剂量可能不会有效，”埃文斯说。“第一阶段临床试验的重点是安全性。当第一个剂量组完成时，数据安全监测委员会会审查数据，并在疫苗安全的情况下批准下一个剂量水平的测试。这个过程需要时间，直到达到可满足的剂量水平。既安全又有效。”

之后，第二阶段人体试验确定了有效剂量所需的剂量以及剂量之间所需的时间等。第三阶段是最重要的功效研究，涉及许多参与者，FDA 使用该研究来确定疫苗的益处是否超过潜在风险。

“需要很长时间（数年）才能获得最终批准的产品，”埃文斯说。“根据我们在临床前数据中看到的功效数据以及动物模型中既定的安全性，我们非常希望这些疫苗能够取得成功。但仍有很多工作要做。”

他说 Inimmune 和华盛顿大学正在致力于“GMP”（良好生产规范）的工艺开发和规模化生产，以生产第一阶段人体试验所需的疫苗产品的数量和质量。

除了抗阿片类疫苗外，密歇根大学团队还在研究针对 SARS-CoV-2、流感病毒、结核病、猴痘、百日咳、假单胞菌、莱姆病、谷热、疟疾、大肠杆菌、过敏和癌症的疫苗。

埃文斯说：“我们预计未来几年其他候选疫苗将进入一期临床试验。” “有些是新疫苗，有些是现有疫苗的改进版本，添加了佐剂，以提高疫苗对弱势群体的安全性、持久性和有效性。”

埃文斯表示，密歇根大学的学生已成为他的中心和 Inimmune 的宝贵财富。本科生实习生、研究生和博士后在他们所有的实验室工作。

“我们是一个大学校园，培训学生已成为我们流程的重要组成部分，”他说。“我认为他们是我们团队发展壮大的部分原因。

“做我们所做的事情可能会很辛苦，但学生会带来新的活力和热情，”埃文斯说。“他们很兴奋：‘哦，天哪，我正在研究芬太尼疫苗，或者我正在研究新冠疫苗、流感疫苗或猴痘疫苗。’” 他们带来了不同程度的热情和兴奋，因为这对他们来说是新的。所以我们唯一的目标不仅仅是想出新的药物和治疗方法，也是教育学生。”