T 细胞能自我激活以对抗肿瘤

加州大学圣地亚哥分校

T 细胞是白细胞的一种，在免疫反应中发挥着核心作用。图片来源：美国国家过敏与传染病研究所

当你需要一点动力时，它往往来自于你的内心。新的研究表明，抗癌免疫细胞已经找到了这样做的方法。

加州大学圣迭戈分校的科学家们发现了 T 细胞的一种特性，它可以激发新的抗肿瘤疗法。通过一种以前未曾描述过的细胞自动信号形式，T 细胞被证明可以在外周组织中自我激活，从而增强它们攻击肿瘤的能力。

这项发表在《免疫》（Immunity）杂志上的研究由研究的第一作者、博士后赵云龙博士和共同第一作者、加州大学圣地亚哥分校生物科学院教授许恩富博士以及加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授、医学博士裴积德（Jack D. Bui）领导。

T 细胞是白细胞的一种，能防止感染并帮助抗癌。在淋巴器官中，T 细胞接受抗原递呈细胞的训练，顾名思义，抗原递呈细胞向 T 细胞递呈抗原（肿瘤或病原体），激发免疫反应。

这一过程的关键部分是抗原递呈细胞表面的蛋白质 B7 与 T 细胞上的受体 CD28 结合。这种 B7:CD28 相互作用是 T 细胞免疫反应的主要驱动力。一旦训练有素，T 细胞就会离开淋巴器官，在体内游走，寻找并攻击目标。

最近的研究发现，T细胞实际上可以产生自己的B7，或从抗原递呈细胞中获取B7蛋白并将其带入体内，但它们这样做的确切原因仍不清楚。这也让研究人员开始思考，现在同时拥有受体和配体的 T 细胞是否能够自我激活。

通过一系列实验，研究人员发现，T细胞确实可以通过向内撅起细胞膜，让B7蛋白和CD28受体相互结合来自我激活。

"Hui说："人们通常认为细胞膜是平的，但实际上它更像一条海岸线，有许多小海湾和海湾。"我们发现，局部膜曲率实际上是T细胞自动信号转导的一个丰富维度，这在一个认为这种情况只发生在细胞之间的领域是一种范式转换。

免疫荧光成像捕捉到的自动信号T细胞。图片来源：美国国立过敏与传染病研究所

研究人员随后证实，在癌症小鼠模型中，这种自动刺激确实能有效增强T细胞功能并减缓肿瘤生长。

"当T细胞离开淋巴器官进入肿瘤环境时，就像离开家到森林里长途跋涉一样，"Bui说。"就像徒步旅行者会带上零食来维持旅程一样，T细胞也会带上自己的信号来维持旅程。现在令人兴奋的问题是，如果我们能提供更多的食物，它们还能走多远？

为T细胞补充燃料可以通过在淋巴器官或肿瘤本身提供更多的B7来源来实现。作者说，另一种方法是开发一种细胞疗法，将具有增强自动信号能力的工程T细胞直接输送给患者。

研究人员还建议将这种系统用作癌症生物标志物，因为肿瘤中含有大量B7 T细胞的患者可能在抗击疾病方面表现得更好。

另一方面，对于红斑狼疮或多发性硬化症等自身免疫性疾病患者，医生可以开出内吞抑制剂，防止细胞形成凹陷，从而有效阻断B7:CD28的相互作用，降低T细胞的过度活跃功能。

"Hui说："我们找到了一种T细胞能够脱离其正常家园，在肿瘤的外来环境中生存的方法，现在我们可以制定临床策略，增加或减少这些途径来治疗疾病。

(责任编辑：泉水)