加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现了一种T细胞的新特性，该特性有望激发新的抗肿瘤疗法。通过一种此前未被描述的细胞自动信号形式，T细胞被证明可以在外周组织中自我激活，从而增强其攻击肿瘤的能力。这项研究发表在《免疫》（Immunity）杂志上，由博士后赵云龙博士、共同第一作者许恩富教授以及病理学教授裴积德博士领导。

T细胞是白细胞的一种，在免疫反应中发挥核心作用。在淋巴器官中，T细胞接受抗原递呈细胞的训练，后者向T细胞递呈肿瘤或病原体抗原，激发免疫反应。这一过程的关键是抗原递呈细胞表面的B7蛋白与T细胞上的CD28受体结合，这种B7:CD28相互作用是T细胞免疫反应的主要驱动力。训练有素后，T细胞离开淋巴器官，在体内游走，寻找并攻击目标。

最近的研究发现，T细胞实际上可以产生自己的B7蛋白，或从抗原递呈细胞中获取B7蛋白并将其带入体内，但其确切原因尚不清楚。这促使研究人员思考，同时拥有受体和配体的T细胞是否能够自我激活。通过一系列实验，研究人员发现，T细胞确实可以通过向内撅起细胞膜，让B7蛋白和CD28受体相互结合来自我激活。

“人们通常认为细胞膜是平的，但实际上它更像一条海岸线，有许多小海湾和海湾，”Hui说。“我们发现，局部膜曲率实际上是T细胞自动信号转导的一个丰富维度，这在一个认为这种情况只发生在细胞之间的领域是一种范式转换。”研究人员随后证实，在癌症小鼠模型中，这种自动刺激确实能有效增强T细胞功能并减缓肿瘤生长。

“当T细胞离开淋巴器官进入肿瘤环境时，就像离开家到森林里长途跋涉一样，”Bui说。“就像徒步旅行者会带上零食来维持旅程一样，T细胞也会带上自己的信号来维持旅程。现在令人兴奋的问题是，如果我们能提供更多的‘食物’，它们还能走多远？”为T细胞补充燃料可以通过在淋巴器官或肿瘤本身提供更多的B7来源来实现。另一种方法是开发一种细胞疗法，将具有增强自动信号能力的工程T细胞直接输送给患者。

研究人员还建议将这种系统用作癌症生物标志物，因为肿瘤中含有大量B7阳性T细胞的患者可能在抗击疾病方面表现更好。另一方面，对于红斑狼疮或多发性硬化症等自身免疫性疾病患者，医生可以开出内吞抑制剂，防止细胞形成凹陷，从而有效阻断B7:CD28的相互作用，降低T细胞的过度活跃功能。“我们找到了一种T细胞能够脱离其正常家园，在肿瘤的外来环境中生存的方法，现在我们可以制定临床策略，增加或减少这些途径来治疗疾病，”Hui说。