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科学家发现治疗甲状腺癌耐药性的新方法

2017-10-23 15:51 哈佛医学院 Oncotarget 阅读 0
核心摘要: 哈佛医学院研究发现,FDA批准的乳腺癌药物palbociclib联合vemurafenib可有效治疗耐药性乳头状甲状腺癌。研究揭示P16基因缺失导致耐药,靶向CDK4/6复合体可克服耐药,联合用药协同增强癌细胞死亡。

也许比被诊断出癌症更令人沮丧的事情是癌症变得耐药,或者恶化到难以治疗的地步。对于患有乳头状甲状腺癌并接受Vemurafenib治疗的患者来说,这确实是不幸的消息。不过,最近哈佛医学院的研究人员做出的一项研究表明:被FDA批准用于治疗乳腺癌的药物palbociclib对于治疗耐药性的乳头状甲状腺癌有显著效果,相关结果发表在《Oncotarget》杂志上。

BRAF基因的突变是诱发乳头状甲状腺癌的遗传原因,存在BRAF V600E突变的患者会接受vemurafenib药物治疗,以靶向该基因的突变。然而,大部分最初对这类药物有反应的患者随着治疗时间的延长最终都会产生癌症耐药性,进而导致癌细胞的生长和扩散。

“我们的发现表明,利用上述两种药物组合治疗能够成为新型的治疗乳头状甲状腺癌的方法”,该研究的第一作者、哈佛医学院助理教授Carmelo Nucera说道。

作者们此前的研究结果表明,实验室环境下对vemurafenib有耐药性的甲状腺癌细胞缺失了P16基因,这一基因负责限制细胞的过度分裂。因此,该基因的突变或许导致了甲状腺癌细胞产生对药物的耐受性。

P16基因控制细胞分裂的方式是抑制蛋白复合体CDK4/6的形成,而后者对DNA复制至关重要。作者等人认为,通过靶向CDK4/6复合体或许能够攻克癌细胞的耐药性生长。之后,他们找到了一种已经被FDA批准用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂palbociclib。

当研究者们对耐药性细胞进行上述两种药物的联合刺激时,发现这些药物能够协同作用引发更强的细胞死亡效应。

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