肿瘤基质分析为某些肺癌的进展提供线索

加文医学研究所

加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）的科学家们确定了一种常见肺癌周围基质的分子特征，这些特征可能预示着哪些患者有可能患上侵袭性肿瘤。

鳞状细胞癌是发病率第二高的肺癌类型。然而，这些患者的治疗方案仍然有限，几十年来基本没有变化。高复发率和化疗耐药性意味着只有不到五分之一的患者能在确诊后存活五年以上。

除了研究癌细胞，Garvan 的研究人员还一直在关注肿瘤中癌细胞周围的环境。这种环境的一个主要组成部分是细胞外基质，它是由大约 300 个核心分子组成的三维网状结构。这种基质存在于人体的所有组织中，通常提供结构和功能支持，将细胞固定在一起。但在癌症中，这种基质发生了根本性的改变，而这些改变会促进肿瘤的生长。

"这项研究的第一作者阿米莉亚-帕克博士说："我们的研究重点是基质在鳞状细胞肺癌中发生了怎样的变化，这可能会使肿瘤更具侵袭性，以及如何利用它来帮助了解病人的预后。

"我们认为正是这种基质支持癌细胞不断生长和扩散，导致一些患者的预后不佳。但我们并不真正了解基质是什么样的，也不知道它为什么会让肺癌对治疗产生抗药性。如果我们能了解肿瘤的这一部分，我们就能通过针对基质使癌症更具侵袭性的方式，揭示治疗患者的更有效方法。

发表在《基因组医学》（Genomic Medicine）上的这一研究成果有可能被用于开发生物标志物，以确定哪些患者可能从更具侵袭性和更有针对性的治疗中获益。

托马斯-考克斯（Thomas Cox）副教授领导的研究小组全面研究了鳞状细胞癌肺部肿瘤周围基质的分子和蛋白质组成，这些基质取自患者组织样本。

他们发现了两种肿瘤基质特征--一种是患者预后良好，另一种是患者预后不佳。这些基质特征似乎在肿瘤形成初期就已确立，并随着肿瘤的生长而持续存在，控制着肿瘤对化疗治疗的反应。

情况较差的患者的肿瘤基质含有更多的胶原蛋白和更多的纤维化--肿瘤结构变硬--这表明肿瘤基质会重塑以保护自身免受治疗的影响。

研究小组还发现，虽然腺癌和鳞状细胞癌在临床上看起来很相似，但它们的基质组成却大不相同。这些差异有可能被用于治疗其他疾病的现有疗法所利用。

"这两种肿瘤在显微镜下看起来非常相似，治疗方法通常也相同，但在分子水平上却大相径庭，"嘉万基质与转移实验室负责人考克斯副教授说。"这揭示了为什么有些病人进展顺利，而有些病人则没有，以及我们如何能够对病人进行分层，以提供更个性化的治疗"。

下一步，我们将与临床合作伙伴合作，开展临床试验，以重新确定疗法的用途，从而防止肺癌患者的基质重塑，并改善治疗反应。

(责任编辑：泉水)

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