肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是第三大癌症死因。由于早期症状隐匿、进展迅速且易转移，多数患者确诊时已处于中晚期，导致治疗效果不佳。因此，开发新型、稳定可靠的早期筛查方法迫在眉睫。中国科学院大连化学物理研究所高分辨分离分析及代谢组学研究组鉴定并验证了一组新型肝癌组合代谢标志物，显著提高了肝癌诊断的准确性。相关成果发表于肝病学权威期刊《Hepatology》。

我国是肝癌高发国家，降低其发病率和死亡率是国家科技重大专项的重点目标之一。该研究团队联合吉林大学附属第一医院、第二军医大学东方肝胆外科医院、华中科技大学同济医学院、厦门大学中山医院、北京大学人民医院、山东省立医院等六家临床机构，共纳入1448例受试者，包括健康对照、慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者。研究采用大连化物所自主开发的基于液相色谱-质谱（LC-MS）的大规模代谢组分析技术，鉴定并验证了一组新型肝癌组合代谢标志物：甘氨酸胆酸（GCA）和苯丙酰色氨酸（Phe-Trp）。

大规模临床验证结果显示，该组合标志物在肝硬化高危人群中能有效识别肝癌患者，受试者工作特征曲线下面积（AUC）达0.807-0.930，显著优于传统肝癌标志物甲胎蛋白（AFP）的0.65-0.725，且与AFP具有良好的互补性。两者联合应用可有效避免AFP阴性肝癌患者的漏诊，诊断准确率可达80.6%-100%。

此外，该组合标志物能从肝硬化患者中灵敏地检出小肝癌（单一肿瘤直径<2 cm），且对HCC诊断具有高度特异性，不受胃癌、胆管细胞癌等疾病干扰。基于巢式人群队列研究的数据表明，该组合标志物可在肝癌发生前1年对高危人群提供风险预测（AUC：0.79），联合AFP可进一步提高预测准确率（AUC：0.88），有望成为肝癌临床前预测的指标。

上述研究得到了国家重点研发计划、国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目和面上项目等的资助。