研究首次表明，心力衰竭心脏病可以逆转

伦敦大学学院

伦敦大学学院（UCL）和皇家自由医院（Royal Free Hospital）的一个研究小组描述了一个史无前例的病例，三名因粘性有毒蛋白质堆积而导致心力衰竭的男子在病情自发逆转后现已摆脱了症状。

淀粉样变性是一种影响心脏的淀粉样变性，是一种渐进性疾病，迄今为止一直被认为是不可逆的，半数患者在确诊后四年内死亡。

这项新研究以信函形式发表在《新英格兰医学杂志》上，报告了三名分别为 68 岁、76 岁和 82 岁的男性患者的情况，他们被诊断出患有转甲状腺素心脏淀粉样变性病，但后来都康复了。他们自己报告的症状改善情况得到了客观评估的证实，包括心血管磁共振（CMR）扫描显示，心脏中堆积的淀粉样蛋白已经清除。

领衔作者玛丽安娜-方塔纳教授（UCL 医学部）说："我们首次发现，心脏疾病也能好转。这一点直到现在才为人所知，它提高了新疗法的可能性"。

研究人员还在这三名男子身上发现了专门针对淀粉样蛋白的免疫反应证据。而在其他病情进展正常的患者身上，则没有发现淀粉样蛋白靶向抗体。

该研究的资深作者、皇家自由医院淀粉样变性中心主任朱利安-吉尔摩教授（UCL 医学部）说："这些抗体是否导致了患者的康复尚无定论。但是，我们的数据表明这很有可能，而且这种抗体有可能在实验室中被重新制造出来并用作治疗。尽管这项研究仍处于初步阶段，但我们目前正在对此进行进一步调查"。

转甲状腺素（ATTR）淀粉样变性是由一种名为转甲状腺素（TTR）的血液蛋白组成的淀粉样沉积物引起的。它可以是遗传性的，也可以是非遗传性的（"野生型"）。这些蛋白质沉积物在心脏中的堆积称为 ATTR 淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。

目前国家医疗服务体系（NHS）提供的治疗方法旨在缓解心力衰竭的症状（可能包括疲劳、腿部或腹部肿胀以及活动时呼吸急促），但并不能解决淀粉样蛋白的问题（尽管目前正在试用一些 "基因沉默 "疗法，这些疗法可降低血液中 TTR 蛋白的浓度，从而减缓淀粉样蛋白的持续形成）。

与 20 年前相比，成像技术的进步意味着有更多的人被诊断出患有这种疾病--其中一些技术是由 UCL 淀粉样变性中心首创的。以前，诊断需要进行活检（从心脏取组织）。

成像技术还意味着可以更精确地监测淀粉样蛋白对心脏造成的负担以及疾病的进展情况，从而更容易发现病情已经逆转而不仅仅是保持稳定的病例。

这项由英国皇家自由慈善基金会支持的最新研究始于一名68岁的男性报告自己的症状有所改善。这促使研究小组查阅了 1663 名被诊断为 ATTR-CM 患者的记录。在这些患者中，又发现了两个病例。

这三名男性患者的康复是通过血液化验、超声心动图（一种超声波）、CMR 扫描和闪烁扫描（一种核医学骨扫描）等多种成像技术以及对一名患者的运动能力评估确认的。CMR扫描显示，心脏结构和功能已恢复到接近正常的状态，淀粉样蛋白几乎完全清除。

对 1663 名患者中其他患者的记录和评估结果进行深入研究后发现，只有这三名患者的病情发生了逆转。

这三人中有一人接受了心肌活检，结果显示淀粉样蛋白沉积物周围出现了非典型炎症反应（包括被称为巨噬细胞的白细胞），这表明存在免疫反应。而在286例病情正常发展的患者的活检中，没有发现这种炎症反应。

在进一步研究中，研究人员在三名患者体内发现了与小鼠和人体组织中的ATTR淀粉样蛋白沉积物以及合成ATTR淀粉样蛋白特异性结合的抗体。而在其他350名典型临床病程的患者中没有发现这种抗体。

如果能够利用这些抗体，就可以将它们与正在试用的抑制TTR蛋白生成的新疗法结合起来，使临床医生能够清除淀粉样蛋白并防止淀粉样蛋白进一步沉积。

NTLA-2001是一种基于CRISPR/Cas9的新型基因编辑疗法，单次静脉注射NTLA-2001就是其中一种很有前景的疗法。由吉尔摩尔教授领导的这项试验的早期结果表明，NTLA-2001可以清除淀粉样蛋白，并防止淀粉样蛋白进一步沉积。

(责任编辑：泉水)