新型药物让小鼠吃高糖高脂食物也能瘦下来

作者：德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心

单个心脏细胞中的线粒体。用紫外线照射红色突出显示的线粒体。图片来源：美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心（UT Health San Antonio）的研究人员开发出一种小分子药物，可防止终生以高糖、高脂肪的西方饮食喂养的小鼠体重增加和肝脏发生不良变化。

"当我们在短时间内给小鼠服用这种药物时，它们的体重开始下降。健康科学中心乔-R.和特雷莎-洛萨诺-朗医学院医学教授马德什-穆尼斯瓦米博士说："它们都变得苗条了。

来自宾夕法尼亚大学和康奈尔大学的合作者的研究成果于2月27日发表在《细胞报告》上。圣安东尼奥UT健康中心线粒体医学中心主任穆尼斯瓦米是该研究的资深作者。

研究小组首先探索了镁如何影响新陈代谢，即细胞中能量的产生和消耗，从而发现了这种药物。这种能量被称为 ATP，为人体的各种过程提供燃料。

镁对人体健康起着许多关键作用，包括调节血糖和血压以及强健骨骼。但研究人员发现，过多的镁会减缓线粒体的能量生产，而线粒体是细胞的发电厂。

"共同第一作者、UT 健康圣安东尼奥分校 Muniswamy 实验室的博士生特拉维斯-R-马达里斯（Travis R. Madaris）说："它踩下了刹车，只是放慢了速度。

删除 MRS2（一种促进镁转运到线粒体的基因）会提高发电厂中糖和脂肪代谢的效率。结果是：小鼠瘦小而健康。

啮齿动物的肝脏和脂肪组织没有发现脂肪肝的迹象，而脂肪肝是一种与不良饮食习惯、肥胖和 2 型糖尿病有关的并发症。

图表摘要。来源：《细胞报告》（2023 年）。DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112155

小分子制剂

这种被研究人员称为 CPACC 的药物也能达到同样的效果。它限制了镁向发电厂的转移量。实验结果再次证明：小鼠又瘦又健康。圣安东尼奥UT 健康中心已经为这种药物申请了专利。

这些小鼠被用作长期饮食压力的模型系统，这种压力是由热量丰富、多糖多脂的西方饮食造成的。肥胖、2 型糖尿病和心血管并发症是这种压力的常见后果。

"共同第一作者、穆尼斯瓦米实验室博士后研究员马尼甘丹-文卡特桑博士说："降低线粒体镁可减轻长期饮食压力的不利影响。

宾夕法尼亚大学的约瑟夫-鲍尔（Joseph A. Baur）博士和康奈尔大学的贾斯汀-威尔逊（Justin J. Wilson）博士也是合作者之一。"Madaris说："我们提出了小分子，Justin合成了它。

"穆尼斯瓦米说："这些发现是我们数年工作的成果。"一种药物如果能降低心脏病发作和中风等心脏代谢疾病的风险，还能降低脂肪肝后肝癌的发病率，那将产生巨大的影响。我们将继续开发这种药物。

(责任编辑：泉水)