毒素肽控制小鼠肺部炎症

作者：里卡多-穆尼斯，FAPESP

Peptide from venomous fish toxin controls lung inflammation in mice

T. nattereri有四根刺。当受到捕食者威胁时，它会通过这些刺喷射毒液，造成剧烈疼痛、肿胀，甚至可能导致坏死。图片来源：Mônica Lopes-Ferreira/CeTICS

在毒蟾蜍Thalassophryne nattereri体内发现的一种分子被证明能够控制肺部炎症，并可能成为更有效的哮喘药物的基础。这项研究由巴西圣保罗布坦坦研究所的科学家进行。描述研究结果的文章发表在《细胞》杂志上。

生活在淡水、海水或两者混合水中的鱼类种类繁多，其中有些是有毒的。它们的刺或蜇与毒腺相连，毒腺是一种装满大小分子毒素的小袋。对这些鱼来说，毒液是抵御掠食者的一种防御武器。

T. nattereri 就是一个典型的例子。这是一种栖息在巴西北部和东北部平静的浅海水域的小鱼。渔民们称它为 "niquim"，这是土著人对鱼的称呼。它的毒液装置由两根背刺和两根侧刺组成，背刺和侧刺上覆盖着一层膜，膜与鳍基部的毒腺相连。当毒刺刺入受害者体内时，包围毒腺的皮肤鞘会将毒液压入导管。当被踩到或触摸到时，动物会通过注射毒液来保护自己，从而引起剧烈疼痛、伤口肿胀，甚至可能导致坏死。

"毒素、免疫反应和细胞信号研究中心（CeTICS）的生物学家莫妮卡-洛佩斯-费雷拉（Mônica Lopes-Ferreira）说："我们从 1996 年开始研究 T. nattereri 的毒液，因为我们想分析它的毒素，以便为在事故中受伤的人开发治疗方法。"我们惊讶地发现了一种小分子，一种肽，我们在实验室的研究表明它具有抗炎特性。Lopes-Ferreira拥有圣保罗大学（USP）免疫学博士学位，曾在布坦坦研究所从事生物化学和药理学博士后研究。

文章称，用 TnP（T. nattereri 肽）治疗的小鼠没有表现出气道过度反应或肺部重塑。TnP 作用于全身的次级淋巴器官和肺部局部，抑制 Th2 和 Th17 细胞因子的产生。它还能防止粘液分泌细胞的增生，减少上皮下胶原蛋白的增厚和沉积。"作者写道："我们的研究结果表明，TnP 是治疗与哮喘等炎症性疾病相关的气道重塑的候选分子。

"许多疾病都会引起炎症。我们选择了哮喘病，在实验室利用动物模型对 TnP 进行了测试，得出的结论是 TnP 安全有效。它能改善哮喘引起的肺部炎症。Lopes-Ferreira 说："这是巴西的一项发现，我们已经申请了专利来保护它。"我们现在打算继续研究。我们发现的越多，就越能了解 TnP 可以治疗的疾病。与希望投资 TnP 的制药公司合作也非常重要，这样才能开发出医疗药物。

2016 年 10 月报告的一项研究发现，T. nattereri 有一种分子对硬化症具有潜在作用。这项研究也是在 CeTICS 的支持下进行的，研究结果发表在《毒物学》杂志上。

(责任编辑：泉水)

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