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港中大研究发现非酒精性脂肪肝诱发肝癌的关键致癌基因

2018-04-24 10:45 新华社 新华社 阅读 0
核心摘要: 香港中文大学研究团队发现高角鲨烯环氧化酶(SQLE)是非酒精性脂肪肝诱发肝癌的关键致癌基因,并证实抗真菌药物特比萘芬能有效抑制相关肝癌细胞生长。该研究为理解非酒精性脂肪肝向肝癌转化的分子机制提供了新见解,并为开发靶向治疗药物奠定了基础。

新华社香港4月23日电 香港中文大学23日宣布,该校研究团队发现高角鲨烯环氧化酶(简称SQLE)是诱发非酒精性脂肪肝及其相关肝癌的关键致癌基因;并发现抗真菌药物特比萘芬能有效遏止非酒精性脂肪肝诱发的肝癌细胞生长。

据港中大介绍,非酒精性脂肪肝是肝癌的一个重要诱因,但医学界此前不清楚其中的分子机理,同时缺乏有效的治疗和预防药物。目前香港约有30%的成年人患有非酒精性脂肪肝,该病在全球范围内也呈上升趋势,与肥胖和代谢综合征密切相关。

研究团队对18例因非酒精性脂肪肝诱发肝癌的肿瘤组织及其正常肝脏组织进行了全外显子组测序,发现SQLE基因在肝癌组织中显著高表达,且高SQLE表达的患者生存期显著缩短。SQLE是胆固醇合成通路中的关键酶,催化角鲨烯转化为2,3-环氧角鲨烯。通过构建肝脏特异性SQLE过表达的转基因小鼠模型,研究证实SQLE高表达可显著促进肝癌的发生,从而证明SQLE是非酒精性脂肪肝诱发肝癌的致癌因素。

进一步研究发现,特比萘芬作为SQLE的抑制剂,能够有效抑制SQLE高表达的肝癌细胞增殖,并在小鼠模型中显著减少肿瘤负荷。这为非酒精性脂肪肝相关肝癌的治疗提供了新的靶点和候选药物。

领导这项研究的港中大医学院内科与药物治疗学系教授于君表示,SQLE在非酒精性脂肪肝诱发的肝癌中起关键作用,团队将继续研究特比萘芬治疗和预防这类肝癌的效用,希望将来能把研究成果转化到临床应用。

这项研究成果于4月18日发表在国际著名医学期刊《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上。

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