一项最新研究揭示，自闭症儿童可能从父亲那里遗传非编码DNA区域的结构变异，而非此前认为的母亲。这一发现挑战了传统观点，为理解自闭症的遗传机制提供了新视角。

长期以来，自闭症遗传风险的研究主要集中于蛋白质编码区的自发突变，这些突变虽罕见但影响较大，约占病例的25%-30%。然而，基因组中仅有2%由蛋白质编码基因组成，其余98%的非编码DNA（曾被称为“垃圾DNA”）在自闭症研究中被忽视。美国加州大学圣迭戈分校的Jonathan Sebat团队转向研究非编码DNA中调节基因活性的区域，分析了来自829个家庭的全基因组序列，包括自闭症个体、其未患病的兄弟姐妹及父母。

研究人员聚焦于大序列DNA结构变体，这些变体在每个人基因组中仅有数千个，缩小了分析范围。他们发现，在脑发育过程中负责调节基因活性的位点，父亲传递了超过50%的结构变异给自闭症后代，而母亲仅传递一半。这一结果在另外1771个家庭的样本中得到了验证。

“这与我们之前设想的完全相反，”Sebat说。此前认为，女性自闭症发病率低，可能携带风险基因而不表现症状，因此母亲更可能遗传风险变异。但新研究表明，父亲传递的非编码区变异可能具有更温和的效应，并可能在与母亲的风险变异结合时引发症状。

基于此，Sebat提出了一个更复杂的自闭症模型：母亲遗传影响编码区的突变，而父亲传递影响非编码区的变体。华盛顿州立大学的Lucia Peixoto评论道：“这是一篇非常好的文章，让我们思考自闭症遗传学的不同成因。”纽约西奈山伊坎医学院的Dalila Pinto表示，这些初步发现“非常有见地”，期待在更大数据库中复制结果。

该研究发表于《科学》杂志，为自闭症遗传学开辟了新方向，强调非编码DNA在疾病风险中的重要作用。