研究发现：自闭症患者大脑的变化远比以前所知的要广泛得多

作者：加州大学洛杉矶分校

图片来源：Unsplash/CC0 公共领域

加州大学洛杉矶分校领导的一项新研究发现，自闭症患者大脑皮层的变化是全面的，而不仅仅是那些被认为会影响社交行为和语言的特定区域，这项研究大大加深了科学家们对自闭症谱系障碍（ASD）如何在分子水平上发展的理解。

这项研究发表在今天的《自然》（Nature）杂志上，代表了从分子水平描述自闭症谱系障碍的全面努力。阿尔茨海默病或帕金森病等神经系统疾病有明确的病理特征，而自闭症和其他精神疾病则缺乏明确的病理特征，因此很难开发出更有效的治疗方法。

新研究发现，在所分析的 11 个皮质区域中，几乎所有区域都发生了全脑变化，无论这些区域是高级关键关联区域--涉及推理、语言、社会认知和心理灵活性等功能的区域--还是初级感觉区域。

"这项研究的作者、加州大学洛杉矶分校人类遗传学、神经病学和精神病学戈登和弗吉尼亚-麦克唐纳特聘教授丹尼尔-格施温德博士说："这项工作是实验室众多成员十多年工作的结晶，要对自闭症患者的大脑进行如此全面的分析，这是必不可少的。"我们现在终于开始从分子水平上了解被诊断为自闭症患者的大脑状况。这为我们提供了一种分子病理学，与帕金森氏症、阿尔茨海默氏症和中风等其他脑部疾病类似，它为我们了解这种疾病的机制提供了一个关键的起点，这将为改变疾病的疗法的开发提供信息并加快其进程"。

就在十多年前，格施温德领导了首次识别自闭症分子病理学的工作，重点研究了颞叶和额叶这两个大脑区域。之所以选择这两个区域，是因为它们是参与高级认知--尤其是社会认知--的高阶联想区域，而社会认知在自闭症中受到了破坏。

在这项新研究中，研究人员通过对四个主要皮质叶的RNA进行测序，检查了11个皮质区域的基因表达。他们将112名ASD患者死后获得的脑组织样本与健康脑组织进行了比较。

虽然每个被分析的皮层区域都出现了变化，但基因水平下降幅度最大的是视觉皮层和顶叶皮层，这两个区域负责处理触觉、疼痛和温度等信息。研究人员说，这可能反映了自闭症患者经常出现的感觉过敏现象。研究人员发现，有确凿证据表明，自闭症的遗传风险富集在一个特定的神经元模块中，而该模块在整个大脑中的表达量较低，这表明大脑中的 RNA 变化很可能是自闭症的原因，而不是自闭症的结果。

格施温德说，下一步的工作之一是确定研究人员是否可以利用计算方法来开发基于逆转研究人员在自闭症中发现的基因表达变化的疗法，他补充说，研究人员可以利用有机体来模拟这些变化，以便更好地了解其机制。

哈特尔、阿俊-巴塔查里亚、罗崇源、金婷、王大峰、川口理树、戴安娜-金特罗、欧静、吴叶卿、尼尔罗普-N-帕里克沙克、维维克-斯瓦鲁普、格兰特-贝尔加德、马克-格斯坦和博格丹-帕萨纽克。

(责任编辑：泉水)

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