研究为自闭症疾病的基因突变指出了可能的治疗方法

作者：蒂莫西-迪恩，达特茅斯大学盖瑟尔医学院

图表摘要。来源：《细胞报告》（2022 年）。DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111574

一项发表在《细胞报告》（Cell Reports）上的新研究结果进一步揭示了自闭症谱系障碍（ASD）的神经生物学基础，并指出了可能的治疗方法。这项研究由达特茅斯大学盖瑟尔医学院路易卡特实验室（Luikart Laboratory）和佛蒙特大学韦斯顿实验室（Weston Laboratory）的研究人员合作完成。

近年来，研究人员已确定某些突变基因与 ASD 之间存在密切联系。其中最常见的基因是 PTEN，它的正常功能是控制细胞生长和调节神经元改变其连接强度的能力。一旦发生突变，PTEN 不仅会导致 ASD，还会导致巨头畸形（头颅增大）和癫痫。

"达特茅斯大学盖瑟尔医学院分子与系统生物学副教授布莱恩-路易卡特（Bryan Luikart）博士解释说："在之前的研究中，我们的实验室和许多其他实验室已经证明，PTEN突变会导致小鼠神经元之间兴奋性突触连接的数量增加，我们认为这可能是ASD患者表现出的症状的根本原因。

为了模拟在人类自闭症患者身上发现的基因缺陷，Luikart 和他的同事们设计了病毒来 "敲除 "正常的小鼠 PTEN 基因，并用突变的人类 PTEN 基因取而代之。然后，他们使用复杂的成像和电生理技术来研究小鼠神经元功能是如何改变的。

"Luikart说："从根本上说，我们发现它使神经元的生长速度是正常神经元的两倍，并因此与其他神经元形成的突触连接数量是正常神经元的四倍。他指出，这项工作为新研究奠定了基础，在这项研究中，研究小组试图更多地了解其他基因和信号通路在正常 PTEN 缺失中的作用。

"他说："我们能够确定，如果取出被称为 Raptor 的基因（mTORC1 信号通路中的一个重要基因），就能挽救正常 PTEN 缺失时出现的所有神经元过度生长和突触。"我们还发现，通过使用雷帕霉素药物抑制mTORC1通路--它是神经元生长和突触形成所必需的--可以挽救神经元过度生长的所有变化。

在今年早些时候的一项临床试验中，给儿童服用雷帕霉素对自闭症症状有一定的疗效。"需要注意的一点是，我们的工作表明，为了获得最佳的治疗效果，这些与自闭症相关的基因变化必须在症状出现之前就成为靶点"。

尽管如此，这项研究的发现对于更好地了解 ASD 的神经学基础以及为患者开发有效疗法仍具有重要意义。

"路易卡特说："如果我们发现，使用雷帕霉素等药物进行早期治疗，就能解决人类患者自闭症的实际行为问题，那么这就告诉我们，我们真的找到了一些东西--我们在模型生物体中看到并解决的这些变化，就是人类自闭症的细胞或生理基础。

(责任编辑：泉水)

搜索

热门标签:

研究为自闭症疾病的基因突变指出了可能的治疗方法