已有研究显示，2型糖尿病（T2D）与阿尔茨海默病（AD）风险增加有关。两种疾病均存在血脑屏障（BBB）受损，但两者之间的相互作用机制尚不明确。近期，以色列研究人员利用Tg2576 AD小鼠模型，探究了高脂饮食（HFD，作为T2D模型）对BBB功能的影响。

研究发现，HFD喂养的Tg2576小鼠体重更高、胰岛素抵抗更严重、血清HDL胆固醇水平更高，同时脑脂质含量也增加。行为学测试中，HFD组Tg2576小鼠活动性较低且更焦虑，但在Morris水迷宫实验中学习能力优于常规饮食组。HFD对皮质中β-淀粉样蛋白1-42水平无影响，但增加了海马中胰岛素受体的转录水平。

与常规饮食的Tg2576小鼠相比，HFD组在8个月和12个月时BBB破坏更少，侧脑室体积更小，其BBB渗漏和脑室容量与野生型小鼠相似。这表明HFD可能通过改善BBB功能和减轻脑萎缩来促进认知功能，而非通过降低β-淀粉样蛋白水平。中枢和外周组织的脂质代谢及脑胰岛素信号通路可能是这种保护作用的潜在机制。