周围神经病最常见的病因为糖尿病、危重症(如脓毒症)及肿瘤;相对不常见的病因包括尿毒症、慢性肝病、维生素缺乏、艾滋病等感染性疾病、淋巴瘤、单克隆球蛋白血症、POEMS综合征等;另有卟啉病、低血糖、原发性胆汁性肝硬化、淀粉样变性、甲状腺功能低减、慢性阻塞性肺病、肢端肥大症、红细胞增多症、冷球蛋白血症等罕见病因。

        副蛋白血症或称单克隆球蛋白病(MG)指在血中存在由单克隆浆细胞产生的大量异常单克隆球蛋白，这种单克隆球蛋白病与数种周围神经病相关。最常见伴发于未名意义的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)，但也可以出现在多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)、淋巴瘤、Castleman病、原发淀粉样变性、冷球蛋白血症以及多发性神经病、脏器增大、内分泌疾病、M蛋白和皮肤改变综合征(POEMS)等。尽管MG与周围神经病相关早在20世纪70年代即被认知，但发病机制仍未明确。临床及电生理表现复杂多样，极易造成临床误诊。