副蛋白血症性周围神经病是一类由单克隆免疫球蛋白（M蛋白）沉积或免疫介导导致的周围神经损伤性疾病。其发病机制复杂，临床表现多样，易误诊。本文系统阐述其病因、病理机制、临床特征及诊疗进展。

周围神经病的常见病因包括糖尿病、危重症（如脓毒症）及肿瘤；相对不常见的病因包括尿毒症、慢性肝病、维生素缺乏、艾滋病等感染性疾病、淋巴瘤、单克隆球蛋白血症、POEMS综合征等；另有卟啉病、低血糖、原发性胆汁性肝硬化、淀粉样变性、甲状腺功能减退、慢性阻塞性肺病、肢端肥大症、红细胞增多症、冷球蛋白血症等罕见病因。

副蛋白血症（或称单克隆球蛋白病，MG）指血中存在由单克隆浆细胞产生的大量异常单克隆免疫球蛋白。这种单克隆球蛋白病与多种周围神经病相关。最常见伴发于未名意义的单克隆丙种球蛋白病（MGUS），但也可出现在多发性骨髓瘤（MM）、华氏巨球蛋白血症（WM）、淋巴瘤、Castleman病、原发淀粉样变性、冷球蛋白血症以及POEMS综合征等。尽管MG与周围神经病的关联早在20世纪70年代即被认知，但发病机制仍未完全明确。目前认为可能的机制包括：M蛋白直接与神经髓鞘成分（如髓鞘相关糖蛋白MAG）结合，导致脱髓鞘；M蛋白沉积于神经内膜，引起轴索损伤；或通过补体激活、细胞因子释放等免疫炎症反应间接损伤神经。

临床及电生理表现复杂多样，极易造成误诊。根据M蛋白类型和神经病理特点，副蛋白血症性周围神经病可分为：IgM型（常伴抗MAG抗体，表现为慢性感觉性共济失调性神经病）、IgG/IgA型（多与MGUS或骨髓瘤相关，可表现为轴索性或脱髓鞘性神经病）、POEMS综合征（以多发性神经病、脏器肿大、内分泌病、M蛋白和皮肤改变为特征，常为亚急性轴索性神经病）、淀粉样变性（M蛋白沉积为淀粉样纤维，导致小纤维神经病和自主神经功能障碍）。

诊断需结合血清蛋白电泳、免疫固定电泳、游离轻链检测、抗MAG抗体、神经传导速度、神经活检等。治疗策略包括：针对原发克隆性浆细胞疾病的化疗（如硼替佐米、来那度胺、利妥昔单抗等）、免疫调节（静脉丙种球蛋白、血浆置换）、以及对症支持治疗。近年来，靶向浆细胞的新药（如达雷妥尤单抗）和自体干细胞移植在部分患者中显示出疗效。

参考文献：
1. Dispenzieri A. POEMS syndrome: 2021 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2021;96(7):872-885.
2. Nobile-Orazio E. Paraproteinemic neuropathies. J Peripher Nerv Syst. 2020;25(4):337-348.