来自美国约翰斯霍普金斯大学的科学家们对一种实验性药物的结构进行了改造，增强了这种药物穿过血脑屏障的能力，该研究以猴子为实验模型。相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Medicinal Chemistry上。

        这种叫做DON(6-重氮-5氧代-L- 正亮氨酸)的实验性抗癌药物是从70多年前在秘鲁土壤发现的一种细菌中培养获得，这种药物能够阻断细胞对谷氨酰胺的利用。对不同晚期癌症病人进行的临床试验结果表明DON能够使肿瘤萎缩，但同时会对胃肠道系统造成损伤，科学家们最终认为这种药物对人体毒性太大。

        该研究的研究人员想要通过增强DON穿过血脑屏障的能力，限制药物对身体其他部位的毒性从而开发出一种更加安全的药物形式。

        为了实现这一目的，研究人员设计合成了各种不同的DON衍生物，希望通过增强药物的脂溶性帮助穿过血脑屏障。一旦进入脑部，经过设计的衍生药物就会快速发生代谢变化重新变成DON。

        研究人员以静脉给药的方式将DON和一种经过改造的衍生药物注入两只猴子体内，30分钟后测量猴子脑脊液和血浆中的药物含量，结果表明接受衍生药物治疗的猴子其血浆中药物的浓度比接受DON治疗的猴子高大约7倍，并且衍生药物能够在脑部重新变成DON，接受衍生药物治疗的猴子其脑脊液中DON的浓度是接受未改造DON治疗的猴子的超过10倍。

        “我们通过研究证明我们可以对这些药物进行修饰提高药物对脑的靶向特异性，同时限制对身体其他部位的毒性，”研究人员这样表示。“这一策略有望用于开发治疗不同癌症的定制药物。”(生物谷Bioon.com)

        DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01069

        Discovery of 6-Diazo-5-oxo-l-norleucine (DON) Prodrugs with Enhanced CSF Delivery in Monkeys: A Potential Treatment for Glioblastoma

        Rana Rais, Andrej Jančařík, Lukáš Tenora, Michael Nedelcovych, Jesse Alt, Judson Englert, Camilo Rojas, Anne Le, Amira Elgogary, Jessica Tan, Lenka Monincová, Kelly Pate, Robert Adams, Dana Ferraris, Jonathan Powell, Pavel Majer, Barbara S. Slusher