年龄增长是散发性迟发型神经退行性疾病(如阿尔茨海默病(AD))的最大已知风险因素。 AD中受影响最严重的大脑区域之一是海马体，这是一种特殊结构，包含具有神经原性能力的成体神经干细胞(NSCs)。

        海马的神经发生在衰老期间减少，并且这种减少在AD中有所加剧，但是这种神经发生逐渐下降的机制仍然很大程度上未被探索。

        最近，来自西班牙的研究人员通过分析衰老加速小鼠SAMP8来研究年龄对NSCs和神经发生的影响。该小鼠是一种非转基因短寿命的小鼠种类，其自发地发展出类似于AD的病理学特征，并且已被用作常见模型，来研究从健康老龄化到神经变性的过渡。

        结果显示，SAMP8小鼠中显示出了NSC库的加速丧失，其伴随着BMP6蛋白的异常升高，增强的经典BMP信号传导，以及增加的星形胶质细胞分化。体外测定证明，BMP6严重损害NSC扩增，并促进NSC分化为有丝分裂后星形胶质细胞。

        通过颅内递送拮抗剂Noggin，阻断BMP途径的失调及其在体内的原发性作用，可以恢复SAMP8小鼠中的海马NSC数量，神经发生和行为。因此，操纵NSC库的局部微环境抵消了病理性衰老中的海马功能障碍。

        该研究结果阐明了干预措施可能会利用大脑的天然可塑性能力来增强成年后期和AD等慢性神经退行性疾病的认知功能。