“不自主的震颤，肌肉力量减弱…有肢体向前弯曲、步伐从慢变快的倾向，感官和智力并未损伤。”

        1817年英国医生James Parkinson 在他的专著《An Essay on the Shaking Palsy》中首次提出并详细描述了帕金森病，他称它为“the shaking palsy”—“震颤性麻痹”。两个世纪的研究证实了他对帕金森症状和进展的描述，除了他声称此症不存在认知障碍。

        帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是仅次于阿尔茨海默症的第二大神经退行性疾病，我国65岁以上的人群中发病率高达1.7%。

        然而，值得一提的是，PD并不等于帕金森综合征(parkinsonism)。帕金森病是原发于脑内黑质-纹状体通路多巴胺能神经元变性的神经退行性疾病;帕金森综合征是继发于其他疾病(如脑外伤、脑血管病等)或中毒、药物等而出现了帕金森病的某些症状的疾病，也就是说它除了PD的某些症状，可能还伴随着原发病的某些表现。

        帕金森病的病因尚不清楚，而帕金森综合征则是已知的多种病因的共同导致。帕金森综合征包括四种类型：帕金森病、继发性帕金森综合征、遗传变性型帕金森综合征和帕金森叠加综合征，帕金森病是引发帕金森综合征最常见的原因，约占80%。

        症状

        作为一种进行性、运动功能障碍疾病，PD临床运动症状表现为静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵硬、姿势反射受损等，然而部分病人还被发现伴随着非运动症状，比如焦虑、疲劳、抑郁、睡眠紊乱、胃肠和性功能障碍等。对于一些病人来说，这些非运动症状可能比运动症状更让人困扰，非运动症状甚至可能早几年出现。

        病理学变化

        中脑黑质致密部多巴胺能神经元的退化和丢失是PD发病的病理学基础。PD患者脑内黑质部位多巴胺能神经元减少60%以上，由于多巴胺能神经元轴突末端投射到背部纹状体，所以纹状体部位多巴胺能神经纤维数量同时减少。当多巴胺能神经元退化后，多巴胺分泌减少通过一系列途径抑制了运动皮质的兴奋性作用，从而表现出运动功能障碍。

        同时，PD患者脑内黑质致密部残留的神经元胶质细胞增生、出现嗜酸性包涵体—路易小体，而路易小体被认为是帕金森的病理特征。路易小体由纤维状的α-突触核蛋白和泛素蛋白堆积而成。

        路易小体的位置与疾病严重程度相关：在有轻微症状的PD患者脑内，路易小体主要在脑干的下方位置比如迷走神经的运动背核;而在症状比较严重的PD患者脑内，则主要在延脑部位包括黑质和前脑部位。

        致病机制

        造成多巴胺能神经元损伤的分子机制尚不清楚，但是多种原因都能导致这种退行性病理改变，包括遗传、环境、细胞自身代谢(如线粒体功能障碍、氧化应激损伤)、炎症反应等。

        遗传因素:

        尽管最初PD被认为是散发性疾病，但近几年的研究显示约有5-10%病例是由家族性遗传突变引起的，多种基因与帕金森的病程有关，包括SNCA(神经突触核蛋白)基因、LRRK2(富含亮氨酸重复激酶2)基因、PINK1(PTEN-诱导的激酶1)等，这些基因往往是通过影响线粒体的功能、促进氧化应激、抑制蛋白泛素化降解途径、造成蛋白异常积聚、活化细胞内凋亡信号分子等方式，间接促进多巴胺能神经元的损伤。

        环境因素：

        证据证明环境因素也参与了PD的发病，多种毒素的有效积累增加了PD的易感性。长期接触铜、锰、锌、铁、铅会增加PD发病的风险，农业上的除草剂百草枯、除真菌剂代森锰、杀虫剂鱼藤酮等也能导致PD相似症状的产生。

        另外，PD的发生与饮食习惯和生活方式也存在一定的关联。令我们意外的是，有研究证实吸烟者和喝咖啡的人患PD的风险较低。

        1982年，加利福尼亚一些吸毒者吸食了不纯的海洛因，出现了PD症状，经调查研究发现，海洛因中混杂了神经毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶)。MPTP是引起人类PD样病变的有毒化合物，透过血脑屏障被神经胶质细胞摄取，代谢物MPP+诱导了多巴胺能神经元的死亡，用于制备PD实验动物模型。而百草枯等也是因为化学结构与MPTP相似而引起了PD症状的产生。

        线粒体功能障碍：

        在PD患者脑内黑质部位，线粒体复合体I的活性明显下降。由于PD是一种慢性疾病，所以急性暴露于线粒体毒素可能不是致病原因，而相关基因的突变可能造成了线粒体复合体I被抑制，从而导致线粒体耗氧量增加，氧化增强，自由基产生增加，引起氧化应激损伤，细胞死亡。由于所有线粒体DNA均来自于卵细胞，所以也有假设说PD可能是母系遗传。

        氧化应激损伤：

        氧化应激损伤目前被认为是引起多巴胺能神经元死亡的主要原因，正常人和PD患者脑内黑质部位的氧化应激损伤均比其它脑区损伤高，而PD患者黑质氧化应激损伤更高的原因有很多，比如外源毒素、神经黑色素等。

        炎症反应：

        越来越多的证据显示炎症反应是帕金森病的一种主要调节因素，多巴胺能神经元的丢失导致了黑质和纹状体内星形胶质细胞、小胶质细胞、白细胞的激活与增生，同时，胶质细胞表达的炎症细胞因子比如白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子等也会有所升高。

        诊断和预防

        目前只能依靠临床症状对 PD 进行诊断, 当出现明显的临床症状，多巴胺能神经元损伤已经达到很高的程度。PD的早期临床症状如嗅觉的损伤、快速眼动(REM)睡眠行为障碍和一些细微的运动功能失调虽不足以诊断PD但有一定的预示作用，当出现相似症状时可以及时采用一定的措施，阻止疾病的进展。