近日,一项发表在《神经科学杂志》(Journal of Neuroscience)上的研究揭示了阿司匹林在阿尔茨海默病治疗中的潜在新作用。该研究由医学博士Floyd A. Davis及其团队领导,发现这种全球广泛使用的非处方药能够通过刺激细胞溶酶体功能,有效降低阿尔茨海默病小鼠模型大脑中的β-淀粉样蛋白病理学表现。阿尔茨海默病是一种致命形式的痴呆症,在65岁以上的美国人群中影响着十分之一的人群健康。目前,FDA很少批准用于治疗阿尔茨海默病相关痴呆症的新型疗法,现有疗法仅能提供有限的症状缓解。
研究人员指出,阿尔茨海默病的具体分子机制尚不完全清楚,但大脑中毒性β-淀粉样蛋白的异常处理被认为是导致痴呆和记忆丧失的主要原因。激活细胞机器以清除患者大脑中的废物,可能成为减缓疾病症状的有效策略。β-淀粉样蛋白在大脑中形成淀粉样斑块,损害神经细胞之间的通信,是阿尔茨海默病的主要标志之一。基于此前研究,本研究进一步发现阿司匹林能降低个体患阿尔茨海默病的风险和流行率。
研究者Pahan及其同事通过实验发现,阿司匹林能够通过刺激细胞中溶酶体的功能,降低小鼠大脑中淀粉样蛋白的病理学表现。溶酶体是细胞中负责清理细胞碎片的关键组分。Pahan表示,理解淀粉样斑块被清除的机制对于开发阻断阿尔茨海默病进展的新型药物至关重要。一种名为TFEB的蛋白被认为是细胞废物移除的主要调节因子。研究中,研究人员对小鼠进行遗传修饰,使其表现出阿尔茨海默病病理学症状,并让其连续一个月口服阿司匹林。结果发现,阿司匹林能够增强TFEB蛋白的功能,从而刺激溶酶体发挥作用,并降低小鼠大脑中淀粉样斑块的病理学表现。
最后,研究者指出,此前已知阿司匹林能有效缓解疼痛并治疗心血管疾病,而本研究为其赋予了新功能——有效减缓阿尔茨海默病患者的症状。当然,未来还需要进行更深入的研究。该研究结果也有望帮助科学家们基于阿司匹林开发出治疗阿尔茨海默病及其他痴呆症相关疾病的新型疗法。
原始出处:
Sujyoti Chandra, Malabendu Jana, Kalipada Pahan. Aspirin induces Lysosomal biogenesis and attenuates Amyloid plaque pathology in a mouse model of Alzheimer's disease via PPARα, The Journal of Neuroscience (2018). doi:10.1523/JNEUROSCI.0054-18.2018