伏隔核（nucleus accumbens, NAc）在奖赏、动机、成瘾、社会挫败和慢性疼痛诱发的抑郁等精神行为障碍中具有重要作用。NAc可分为核区和围绕在外侧的壳区两部分，中型棘突神经元（medium-sized spiny neurons, MSNs）是其主要的传出神经元。神经元信息输出的能力除了受其内在兴奋性的影响外，主要依赖于兴奋和抑制性传入突触信息的整合。前期电生理研究发现，在外周神经损伤导致的神经病理性疼痛模型中，NAc壳区MSNs的兴奋性谷氨酸能突触传递下降。然而，外周神经损伤是否改变MSNs抑制性突触传入强度以及兴奋性-抑制性突触传入平衡并不清楚。

该项研究利用腰5脊神经结扎（spinal nerve ligation, SNL）的方法建立小鼠神经病理性疼痛模型。在离体脑片上进行电生理记录发现，SNL导致NAc壳区MSN细胞兴奋性突触传入强度与抑制性突触传入强度比率（excitatory/inhibitory ratio, E/I ratio）下降。

进一步实验表明，SNL导致MSNs上记录的自发兴奋性突触后电流（spontaneous excitatory postsynaptic currents, sEPSC）频率和幅度都明显下降；而自发抑制性突触后电流（spontaneous inhibitory postsynaptic currents, sIPSC）频率显著增加，幅值不变。采用双脉冲刺激比率（paired-pulse ratio, PPR，一个用于验证突触前递质释放概率变化的电生理指标）的实验证实，SNL小鼠NAc壳区MSNs记录到的EPSCs的PPR值显著增加，IPSC的PPR值减小。

前期研究显示，SNL引起的神经病理性疼痛同时也导致NAc区趋化因子CCL2及受体CCR2表达和活动增加，并且参与MSN兴奋性突触传递效率的调节。为了进一步研究CCL2/CCR2信号通路是否参与SNL导致的MSN细胞抑制性突触传递效率，以及是否调节NAc壳区MSN细胞的E/I平衡，研究人员在NAc脑片上检测了急性灌流CCL2对MSNs的sEPSC和sIPSC的影响。

结果显示，灌流CCL2使得sEPSC和sIPSC的频率和幅度都增加，尤其是NMDAR介导的微小兴奋性突触后电流（NMDAR-mEPSC）幅值增大。在体过表达NAc的CCL2后，MSNs上记录的sEPSC/sIPSC幅值的比率下降。前期研究发现，神经病理性疼痛导致的动机行为下降与NAc区MSNs的长时程突触可塑变化有关。本研究中显示，SNL导致NAc壳区NMDAR依赖的长时程抑制（long-term depression, LTD）受损，诱导的LTD幅度减小。敲低NAc的CCR2的表达可减弱SNL导致的MSN细胞NMDAR依赖的LTD受损幅度。