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叶绿素可能是治疗阿尔茨海默病的潜在候选药物

时间:2023-07-28 17:31来源:medicalxpress 作者:泉水 点击: 98次
阿尔茨海默病(AD)是世界上最常见的神经退行性疾病,伴有记忆力减退和认知功能障碍等症状。淀粉样蛋白β(Aβ)和神经纤维缠结的聚集导致的脑损伤被认为是阿尔茨海默病的主要病因。因此,控制淀粉样蛋白β聚集的治疗药物可能有助于延缓注意力缺失症的发生和发展。
 
虽然目前已开发出许多针对 Aβ 的药物,但在临床试验研究中均未显示出疗效。此外,使用已获批准的抗体药物不仅治疗费用高昂,而且疗效不确定。因此,我们需要开发一种简单高效的针对Aβ的药物来治疗AD。
 
其中一种治疗药物可能是phyllodulcin,它是绣球花变种thunbergia中的一种天然甜味剂。以前的研究表明,绣线菊苷是一种多酚,可以有效地穿透血脑屏障,均匀地分布在大脑中。此外,最近的研究还表明,多酚可以抑制 Aβ 的聚集。然而,植物多酚在治疗注意力缺失症方面的作用尚未得到研究。
 
为了填补这一知识空白,韩国Sahmyook大学科学技术学院综合生物技术系的Se Jin Jeon助理教授与一组来自韩国的研究人员共同研究了植物多酚对Aβ聚集的影响以及AD动物模型的各种病理特征。
 
他们的研究结果发表在《生物医学与药物治疗》(Biomedicine & Pharmacotherapy)杂志上。
 
谈到这项研究背后的理论依据,Jeon 助理教授说:"我们的重点是通过使用各种实验技术来提高有关phyllodulcin 的证据水平。我们假设,植物多酚可能会进入大脑并抑制Aβ聚集,从而改善AD出现的各种脑部病变。为了验证我们的假设,我们研究了植物多糖对AD动物模型中Aβ聚集和各种病理特征的影响"。
 
研究人员在体内(细胞)和体外(动物模型)实验中证明,phyllodulcin 可以有效抑制 Aβ 的聚集,并分解预先聚集的 Aβ 团块。此外,一项毒性试验显示,植物多糖可防止 Aβ 诱导的神经毒性,并将其归因于 Aβ 聚集的减少。
 
在体内实验中,研究人员使用雄性 5XFAD 小鼠(一种转基因小鼠品系)和野生型小鼠来创建注意力缺失症模型。研究人员给这些小鼠口服植物多糖或对照药物,每三天一次,持续一个月。然后对小鼠进行电生理和免疫组化分析。结果表明,phyllodulcin能减轻淀粉样蛋白积累造成的记忆障碍。
 
海马区是记忆形成的场所,而AD患者的海马区会受到Aβ团块的抑制,从而导致记忆丧失。有趣的是,实验显示,植物淀粉样蛋白可减少海马中Aβ的沉积,增加与记忆相关的过程,从而抵消这种影响。此外,它还能最大限度地减少海马中的神经炎症,并抑制小胶质细胞和星形胶质细胞(这些细胞在神经炎症中扮演着关键的角色,在注意力缺失症的病理学中起着重要作用)的活化。
 
Jeon助理教授进一步阐述了这些发现,他说:"我们的研究首次报告了植物多糖可以改变阿尔茨海默氏症的潜在发病机制,这表明有可能预防痴呆症或延缓疾病的发展"。
 
"开发出一种治疗方法还需要20多年的时间,但在现阶段,这项研究的结果可以用来提供一个指南图,有助于预防或改善痴呆症症状。"
(责任编辑:泉水)
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