科学家们在一系列优雅的实验中发现，一类不起眼的分子是帮助人体区分“自我”和“非自我”的庞大系统的一部分，也可能是阻止SARS-CoV-2侵占健康细胞的关键。

科学家们在一系列优雅的实验中发现，一类不起眼的分子是帮助人体区分“自我”和“非自我”的庞大系统的一部分，也可能是阻止SARS-CoV-2侵占健康细胞的关键。

这项研究发表在《科学免疫学》上，由英国牛津大学领导，科学家们已经专注于一类分子，其工作是阻止免疫系统攻击健康细胞。聚焦的分子属于人类白细胞抗原类蛋白质，是主要组织相容性复合体的一部分。人类白细胞抗原蛋白通过速记描述HLA已知。

在关键的HLA家族中，有几类HLA分子，每类都可以在特定类型的细胞上找到。例如，HLA I类分子几乎存在于所有有核细胞的表面;II 类在 B 淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞和胸腺上皮细胞等上。这些HLA基团或HLA分子类被称为经典HLA蛋白。

分析器官移植的是涉及供体和受体的HLA抗原。匹配越接近，移植成功的可能性就越大。一般来说，HLA蛋白使身体能够区分“自我”和“非自我”，并防止对正常细胞的自身免疫攻击。

尽管过去的研究表明，SARS-CoV-2感染会自动抑制（下调）经典HLA蛋白，以防止免疫系统识别受感染的细胞，但尚不清楚SARS-CoV-2是否真的以同样的方式影响所有HLA类别。例如，HLA I类分子的一个模糊亚群（定义为HLA-E）的行为并没有像经典HLA分子那样被病毒压制，这表明可能存在针对SARS-CoV-2的隐蔽免疫反应。

HLA-E在自然杀伤细胞和CD8 T细胞上表达。牛津大学的研究小组对被称为HLA-E限制CD8 T细胞的群体感兴趣，这是一种凶猛但秘密的T细胞大军，可能能够消灭感染SARS-CoV-2的细胞。正是这些T细胞的活性可以解释为什么有些人会迅速阻止COVID-19。++

尽管如此，尽管理论上对抗冠状病毒的秘密武器的可能性似乎令人兴奋，但在牛津大学的新研究之前，SARS-CoV-2感染期间HLA-E的活性一直模糊不清。

杨红兵博士和牛津大学的一组同事检查了 COVID-19 患者的血液样本，并确定了五种诱导 HLA-E 限制性杀伤性 T 细胞活性的肽——蛋白质片段。HLA-E是自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞活化和抑制的重要调节因子。研究小组在一系列实验中发现，HLA-E可以对SARS-CoV-2感染的细胞产生反应并启动免疫反应。

杨红兵博士在研究论文中写道：“我们描述了来自SARS-CoV-2的五种肽，这些肽在8年冠状病毒病恢复期患者中引发了HLA-E限制性CD2019 T细胞反应，”杨红兵博士在研究论文中写道，他指的是COVID-19患者。+

Yang和他的牛津团队在他们的研究中展示了HLA-E在SARS-CoV-2感染期间的重要性。事实上，HLA系统由6号染色体上的基因控制，这些基因编码所有HLA细胞表面蛋白的活性，有助于调节免疫反应。牛津大学的研究小组将注意力集中在HLA-E上，因为它以协调破坏因复制病毒而受损的细胞的能力而闻名。

在实验室中，Yang及其同事发现，来自COVID-8患者的HLA-E特异性CD19 T细胞的克隆可识别SARS-CoV-2感染的细胞并抑制病毒复制。但是，实验室中也证实了SARS-CoV-2对经典HLA分子的夯实。这种活动使冠状病毒在躲避免疫系统的同时压倒脆弱的细胞，即所谓的免疫逃逸。但研究发现，这并没有发生在HLA-E细胞系中，特别是那些来自原代人气道上皮细胞的细胞系。+

对原代人肺上皮细胞的进一步分析表明，SARS-CoV-2暴露导致HLA-Ia下调，但不是HLA-E。HLA-E 肽衍生的 CD8 T 细胞克隆，表达多种 T 细胞受体，并抑制人肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 复制。“在SARS-CoV-2感染中，强烈支持经典限制性T细胞的正常平衡可能会受到干扰，然后HLA-E限制性T细胞可能有助于控制这种感染中的病毒，”杨及其同事在研究中推测。+

他们的研究为了解SARS-CoV-2感染期间HLA复合体打开了一扇新的窗口，更具体地说，HLA-E的独特反应。Yang和合作者发现HLA-E限制性杀伤性T细胞持续存在，并且HLA-E T细胞能够抑制病毒复制。

这些发现表明，当经典HLA分子被SARS-CoV-2下调时，SARS-CoV-8特异性HLA-E限制性CD2 T细胞可能是有利的。通过靶向疫苗可以提高HLA-E限制分子的活性，特别是对于免疫功能低下的人，如65岁及以上的人，或患有慢性病的人。+

“通过专注于普遍呈现的表位的疫苗诱导HLA-E限制性T细胞反应可能是一个有吸引力的可能性，”杨总结道。