天 普大学

天普大学刘易斯·卡茨医学院的科学家们现在报告说，单次注射一种新型 CRISPR 基因编辑疗法可以安全有效地从非人类灵长类动物的基因组中去除 SIV（一种与艾滋病毒 HIV 相关的病毒） 。这项开创性的工作补充了之前的实验，作为首次在人类患者中进行 HIV 基因编辑技术临床试验的基础，该技术于 2022 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 授权。

这项临床前研究在线发表在《基因治疗》杂志上，在恒河猴中测试了 EBT-001（一种 SIV 特异性 CRISPR-Cas9基因编辑疗法）。研究表明，EBT-001 可以有效地从储存库（SIV 和 HIV 等病毒整合到宿主 DNA 中并隐藏多年的细胞和组织）中切除 SIV，而在动物中没有任何可检测到的脱靶效应。这项工作是人类艾滋病毒/艾滋病治疗方法的重大进步。

“我们的研究支持安全性，并证明了 CRISPR 基因编辑技术的体内 SIV 编辑的证据，旨在通过一次性注射治疗方法，在大型临床前动物模型中的广泛组织中永久灭活病毒”，刘易斯·卡茨学院微生物学、免疫学和炎症系 Laura H. Carnell 教授兼系主任、神经病毒学和基因编辑中心主任、综合神经艾滋病中心主任 Kamel Khalili 博士说医学博士，也是这项新研究的高级研究员。

“临床前模型的结果为正在进行的 EBT-101 临床试验奠定了基础，该试验由 Excision Biotherapeutics, Inc. 赞助和管理，”他解释道。

EBT-101 是一种独特的基因编辑疗法，有潜力塑造艾滋病治疗的未来。它的开发是刘易斯·卡茨医学院的研究人员和 Excision BioTherapeutics, Inc. 的科学家之间合作努力的结果。

在 EBT-101 在人体中进行临床试验之前，研究人员首先从非人类灵长类动物的研究中收集了安全性数据。这就需要使用适合治疗 SIV 感染的 EBT-101 版本，该版本模仿人类的 HIV 感染，但针对非人类灵长类动物。在临床前试验中，Khalili 博士及其同事将 SIV 特异性 CRISPR-Cas9 基因编辑构建体（称为 EBT-001）包装到腺相关病毒 9 (AAV9) 载体中，该载体可以静脉注射到 SIV 感染的动物体内。

Tricia H. Burdo 博士，刘易斯·卡茨医学院微生物学、免疫学和炎症系以及神经病毒学和基因编辑中心教授兼副主席，非人类灵长类 HIV-1 专家模型，领导动物研究。她的团队将 10 只动物随机分为对照组和治疗组，其中 3 只动物未经治疗，其余动物接受三种不同剂量水平之一的 EBT-001 单次注射。

在一项单独的研究中使用了另外两只动物，使用了更高的剂量。治疗开始后三至六个月进行尸检和组织分析。收集生物分布数据，其中涉及病毒潜伏部位（包括淋巴结和脾组织以及其他组织）的组织病理学研究，以及安全性数据，包括不同剂量水平的脱靶分析。

分析表明，EBT-001 分布广泛，可到达全身组织，所有重要病毒库中都有 SIV 前病毒 DNA 基因编辑的证据。此外，EBT-001在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，在动物临床检查或组织病理学研究中没有发现毒性证据。“接受 CRISPR 治疗的动物在外观上似乎更健康，有些还增加了体重，”Khalili 博士指出。

“研究的长时间框架和高剂量基因编辑结构的使用有助于确认 EBT-001 的安全性，”Burdo 博士说。“我们在非人类灵长类动物中的临床前工作对于我们建立在临床研究中应用 EBT-101 的标准以及使 FDA 授权 HIV 特异性基因编辑疗法取得进展至关重要。”

“这项重要的研究为 Excision 正在进行的 EBT-101 临床试验计划铺平了道路，该计划旨在评估基于 CRISPR 的基因疗法的安全性和耐受性，以潜在治愈 HIV 感染者，”高级副总裁 Jennifer Gordon 博士说Excision 的研究与开发博士，曾在天普大学刘易斯·卡茨医学院任教，并在天普集团工作了多年。该研究的高级研究员戈登博士补充说：“这不仅是艾滋病毒界的一个重要里程碑，而且还推动了针对单纯疱疹病毒和乙型肝炎等其他传染病的多重基因编辑疗法的努力。”

Khalili 博士补充道：“我们真的很高兴看到这种新疗法，它是与多个机构的研究人员多年合作的结果，目前临床试验正在取得进展。”