阿尔茨海默病研究有了新发现(图)

??自从科学家首次阐明阿尔茨海默病在病理状态下和神经细胞死亡的分子机制后，制药公司就在开发能阻止这种严重痴呆发作的药物。现在，德国慕尼黑和柏林的研究人员发现，与阿尔茨海默病有着重要因果关系的酶在正常神经系统的发育中也起着关键作用。这种叫做ß分泌物或BACE1的酶除了有预防神经传导短路的作用外，还能确保神经纤维（轴突）与髓鞘充分绝缘而保证电脉冲的快速传导，类似于电线的绝缘塑料。

??BACE1这一新的关键作用的发现将为开发治疗阿尔茨海默的药物产生重大冲击。研究人员通过对改基因的小鼠的研究已经证明，当基因编码的BACE1被失活，阿尔茨海默病就会得到控制。然而，现在德国研究人员发现，这些变异老鼠缺乏形成完整髓鞘的能力，这就会造成神经损害导致相应的神经病。研究人员克里斯汀.哈斯教授指出：“这些调查结果让我们首次密切关注阿尔茨海默抑制剂的副作用。”这项由德国、美国和比利时科学家一起合作得出的研究结果发表在《科学》杂志网络版《科学快递》上。

??阿尔茨海默病是与老龄化有关的、以大脑细神经细胞广泛死亡为特点的疾病，该病的主要病理表现之一就是组织中出现一种特殊蛋白碎片的不可溶聚合体ß-淀粉蛋白。淀粉蛋白肽是在蛋白切割酶（蛋白酶）作用下形成的，其中包括将淀粉蛋白前体蛋白（APP）分解成碎片的BACE1（淀粉蛋白前体ß位分解酶1），这样就在神经细胞表面释放出ß-淀粉蛋白。当基因编码BACE1被灭活或者其活性被药物抑制，APP产生有害淀粉蛋白就会被阻止，阿尔茨海默病也就不能发展。

??现在德国研究人员发现，基因编码BACE1失活后，周围神经的绝缘髓鞘就不能正常形成，此外，小直径痛觉神经细胞纤维形成雷马克束时也出现异常。令研究人员感兴趣的是，在神经细胞发生BACE1突变的小鼠中发现了高水平的以非裂解形式存在的蛋白-Ⅲ型Neuregulin-1。阿里斯泰．盖里特博士和卡门.伯斯麦尔博士首次证明，神经细胞产生Ⅲ型Neuregulin-1来吸附施万细胞（周围神经系统的绝缘胶质）到神经纤维上。这些施万细胞沿着神经纤维迁移并形成髓鞘。

??“BACE1调节髓鞘形成”这一研究发现与维勒穆博士和哈斯教授的发现“BACE1裂解Neuregulin-1”清楚显示出BACE1在生理功能上的新特性：它被用来对Neuregulin-1进行处理，刺激施万细胞形成厚层髓磷脂。这与其在阿尔茨海默病中的作用相反，它是裂解APP蛋白造成神经系统的损害。

??小鼠出生后产生许多BACE1，产生髓磷脂形成对神经纤维的绝缘，这是BACE1的有益一面。假如失去髓鞘或形成不足，就会出现像在缺乏功能性BACE1基因的小鼠中看到的那样，导致神经功能障碍。

??研究人员预测，抑制成年动物的BACE1将不会影响周围神经髓鞘的形成，因为不再需要Neuregulin-1的依赖性信号来维持髓鞘，对BACE1 生理功能的阐述为研制大脑淀粉蛋白抑制剂会有帮助。

(责任编辑：泉水)

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