偏头痛治疗新药——佐米曲坦

    偏头痛是一种发作性头痛，常伴有恶心和呕吐。在西方国家有10%以上的人患有此病，且大多数患者为女性；在我国偏头痛的发病率为4.2%～14.6%，男女比例为1∶4。对于偏头痛一直没有理想的治疗方法，近期治疗偏头痛发作的方法包括使用止痛药、麦角生物碱和5-HT受体激动剂。

    佐米曲坦(zolmitriptan,311C90)是一种选择性很高的强效5-HTIB/ID受体激动剂，具有双重作用，同时具有外围和中枢作用，并作用于脑干中枢的三叉神经核，该区域被认为是脑中的“疼痛发生器”的部位。本品对各类偏头痛均有疗效，其作用比舒马曲坦(sumatriptan)更强，起效更快，用法更简单。佐米曲坦不仅能迅速地缓解头痛，还能缓解畏光、惧声、恶心等并发症。本品最初由葛兰素威康公司开发，后来泽尼卡公司获得了生产许可。1997年3月，佐米曲坦首次获得批准进入英国，商品名为Zomig，推荐剂量2.5mg/次；随后又分别进入了丹麦、芬兰、德国和美国市场。

    患者对佐米曲坦有较好的耐受性，不良反应轻微且短暂。此外，本品与其他药物无相互作用。

    佐米曲坦是亲脂性小分子化合物，口服10mg剂量的生物利用度为(49±24)%，其中男性为(38±16)%，女性为(60±28)%，比舒马曲坦的口服生物利用度0.14要好。佐米曲坦既可采用静注给药，也可采用口服给药。口服本品能被迅速吸收，给药1h内达到最大血浆浓度，随后有4～6h的吸收平稳期。静注给药3.5mg，Cmax和AUC平均值分别为79%和77%。口服给药10mg后，个别峰浓度变化宽于静注，且观察到多重峰。口服给药的Cmax和AUC值在男性中很低，平均值分别为61%和49%。口服给药的代谢物浓度比静注高2倍左右，且男性高于女性。静注和口服的t1/2分别为2.30h和2.94h。静注给药的CL和Vd分别为(8.7±1.7)ml/(min.kg)和(122±32)L。给予25mg14 C标记的佐米曲坦，7d的回收率为(91.5±7.0)%，其中尿中为(64.4±6.5)%，粪便为(27.1±6.0)%。佐米曲坦及其代谢物的大部分在给药后的最初24h排出，尿中原形药量不到10%，无活性的吲哚乙酸代谢物为(31.1±6.4)%。粪便中大部分是原形药物。3种主要代谢物为有5-HTID激动活性的N-去甲基代谢物(183C91)、无活性的N-氧化物(1652W92)及吲哚乙酸(2161W92)，以上3种代谢物占血浆总放射性的86%。在血浆中未检测到其他代谢物，尿中检测到的其他代谢物含量均在5%以下。

    口服佐米曲坦能迅速而有效地解除头痛。本品研究中最初2000例患者的资料显示：65%～81%的患者在治疗2h有效，而安慰剂是15%～34%；治疗组有47%的患者偏头痛完全消失；给药24h内头痛复发率在治疗组为21%～37%。

    患者对佐米曲坦一般均能很好耐受，不良反应轻微和短暂。最常见的不良反应为衰弱、口干、恶心、头晕、瞌睡和发热。也报道有胸部紧束与压迫感，但并未见伴随明显的心电图异常

    对健康志愿者试验显示佐米曲坦与麦角胺、双氢麦角胺、苯噻啶、胃复安等药物同时服用，其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。口服避孕药和抗抑郁药与本品共用，不影响佐米曲坦的疗效。与心得安共用时，佐米曲坦的AUC值上升50%，而183C91的AUC值下降11%。但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。
(责任编辑：泉水)

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