基因芯片筛选口腔颌面鳞癌顺铂耐药和敏感相关基因

顺铂(CDDP)是迄今口腔颌面鳞癌化疗方案中最常用药物之一，但顺铂耐药普遍存在。采用基因芯片技术比较口腔颌面鳞癌顺铂耐药和敏感细胞株的基因表达，获得的差异表达基因可作为口腔鳞癌顺铂耐药或敏感的生物标记。

日本北海道大学医学研究所采用荧光差异显示和基因芯片技术分析了头颈鳞癌顺铂耐药细胞株（KB/CDDP）和顺铂敏感细胞株的基因表达谱，并采用RNA印迹分析进行验证。结果在耐药细胞株KB/CDDP，糖蛋白激素a-亚单位基因上调，两个编码膜蛋白（人叶酸受体基因和肿瘤相关抗原L6）基因下调。研究结果表明，鳞癌细胞株顺铂耐药伴随有糖蛋白激素、膜蛋白表达的改变，上述基因产物可以作为CDDP抵抗新的分子标记物（Head  Neck.  2003  Mar;25(3):187-93）。

密歇根大学以10株头颈鳞癌细胞株（SCCHN）为材料，研究了顺铂敏感与遗传及基因表达的关系。对五种顺铂耐药及五种顺铂敏感的SCCHN，进行比较基因组杂交、光谱染色体核型分析和基因芯片分析研究。采用免疫组化法检测29位接受诱导化疗的头颈鳞癌患者的鳞癌中MET（在药物敏感细胞株中低表达）。比较基因组杂交和光谱染色体核型分析结果发现，与顺铂敏感细胞株相比，五种顺铂敏感的细胞株表现出明显的遗传不平衡及染色体异常。基因芯片分析表明，在两组细胞株中约60种基因的表达明显不同。其中的一些基因与肿瘤的发展、转移和药物抵抗相关。c-met的低表达可作为非二倍体肿瘤对化疗完全有响应的预测因子（Clin  Cancer  Res.  2004  Dec  15;10(24):8204-13.）。

日本和歌山县立医科大学建立口腔顺铂抵抗的细胞株Sa-3R（源自顺铂敏感的细胞株Sa-3，Sa-3R对顺铂抵抗性是Sa-3的7.5倍），利用基因芯片（含有2201个引起口腔疾病基因探针）比较了Sa-3和Sa-3R细胞株的基因表达水平。结果Sa-3R细胞株中ABC转运子基因（MDR-1，MRP-1和MRP-2）和FANCONI，GRP58，FLJ12089和  SPINT-2基因上调，而FOSL1，MRPS27和  PGK-1基因下调（Oncol  Rep.  2005  Apr;13(4):709-14.）。

韩国蔚山大学为了确定调节顺铂敏感的相关基因，采用基因芯片技术，研究了源自顺铂敏感和顺铂抵抗的细胞株的基因表达谱，发现在顺铂敏感的HNSCC细胞中丁酸盐响应因子(BRF1)表达增加。利用反义ODN特异性抑制BRF1表达可降低HNSCC细胞对顺铂的敏感性。BRF1的高表达可降低HNSCC细胞中人cIAP2抑制剂的水平，增加caspase-3的活性（Int  J  Cancer.  2005  Oct  20;117(1):32-40.）。 (责任编辑：泉水)

搜索

热门标签:

基因芯片筛选口腔颌面鳞癌顺铂耐药和敏感相关基因