CTP调控目的基因在胰腺癌细胞中特异表达

　　基因治疗已应用于多种人类癌症治疗的临床试验中，但对胰腺癌而言，由于仍缺少有效的治疗基因的调控元件，而尚未开展相应的临床试验。13日下午，唱完一段歌曲驱走大家的困意之后，来自美国德州大学MDAnderson癌症中心、美洲华人生物科学家学会主席洪明奇博士向大家介绍了他们为研发一种胰腺癌特异的强启动子用于转入基因的靶向表达所进行的研究。

　　他报告说，他们首先发现胆囊收缩素A型受体（CCKAR）基因的启动子有高的胰腺癌特异性，接着使用两步转录激活系统和旱獭肝炎病毒的转录后调控元件对CCKAR启动子进行了修饰。结果发现，修饰后的启动子CTP在AsPC-1细胞中比常用的巨细胞病毒（CMV）启动子强2.8倍，并保持了严谨的胰腺癌特异性。CTP也可以在正位移植的小鼠中调节荧光素酶基因的靶向表达，这一结果得到了非侵入的成像和生物分布分析的证实。体内实验中，CTP启动子的肿瘤特异性指数为3.6，而CMV启动子仅为0.009。此外，CTP可调控一种强的前凋亡基因Bik的突变体BikDD的表达，并可有效地诱导胰腺癌细胞的死亡，而来自人的正常永生细胞系则不受影响。他们在正位移植小鼠模型中的结果表明，CTP-BikDD抑制的胰腺癌细胞的生长和小鼠存活期的延长均优于对照组的CMV-BikDD。

　　洪明奇博士说，由此可以认为，经过分子水平改造的CCKAR启动子CTP对胰腺癌是强而特异的，CTP调控的目的基因在胰腺癌细胞的特异表达可以提供安全而有效的肿瘤治疗策略。 (责任编辑：泉水)

搜索

热门标签:

CTP调控目的基因在胰腺癌细胞中特异表达