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新型丙型肝炎疫苗

时间:2006-01-19 09:15来源:生物通 作者:bioguider 点击: 217次
        在我国,病毒性肝炎是危害最严重的传染病。依据肝炎病毒的生物学特性、临床特点和流行规律,人们将肝炎分成甲、乙、丙丁、戊、庚等几种类型,其中甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎三种类型最为常见。据最新的调查显示,全世界感染丙型肝炎的患者比感染艾滋病患者人数多五倍。这种病主要通过输血或血制品传播,尤其反复输入多个献血员血液或血制品更易发生,并且被证实可通过母婴传播。通常,乙型肝炎和丙型肝炎病毒能够导致威胁人生命的肝癌。

        虽然,乙型和丙型病毒有诸多共同点,但它们还是存在着本质的区别:丙型肝炎病毒为RNA病毒,而乙型肝炎病毒则是DNA病毒。由于RNA病毒发生变异的频率远远高于DNA病毒的变异速度,因此使得丙肝疫苗的研制变得异常困难。

        2004年,日本久留米大学研究人员新开发出一种丙型肝炎疫苗:他们利用人工合成的肽诱发人体免疫反应,从而杀死丙肝病毒和感染病毒的细胞。在此之前,复旦大学遗传学研究所遗传工程国家重点实验室和第一军医大学合作开展的一项研究中,科研人员用了4年时间设计出一种多表位的复合疫苗,并且在一系列动物试验中初步证明具有较好的抗丙型肝炎作用。最近,有关丙型肝炎疫苗的研究又获新进展。

        来自美国Saskatchewan大学疫苗和传染病组织  (VIDO)的研究人员开发出新型的丙型肝炎疫苗(研究结果发表于本月的Journal  of  General  Virology中)。他们的实验结果显示,这种疫苗能减少小鼠体内丙型肝炎病毒蛋白的表达量,并且与之前的疫苗相比,其病毒蛋白水平少了100000倍。这种新疫苗的独特之处是利用身体自己的树突状细胞充当疫苗。

        树突状细胞(dentritic  cells)是免疫系统中一种特殊的细胞类型,是最重要的抗原呈递细胞,它在抗肿瘤免疫中起到重要作用。近年来,研究人员逐渐认识到树突状细胞在机体免疫系统中的重要地位,并且对这种细胞的研究在不断深入。树突状细胞由血液循环中的造血祖细胞分化而成,以成熟前状态停留在全身各处——从皮肤、粘膜到内脏各器官。

        成熟前树突状细胞有着捕捉入侵微生物的强大本领。树突状细胞一旦吞入外来物,就被激活,并将入侵者切割成其它免疫细胞可识别片段(抗原),然后通过主要组织相容性复合体(MHC)将这些片段呈递到细胞表面。这一过程还伴随着树突状细胞向淋巴组织或器官的迁移。到达目的地后,外来抗原片段被辅助性T细胞识别,后者激活T细胞和可以产生特异抗体(外来入侵者为抗原)的B细胞,并最终杀死外来入侵者。鉴于树突状细胞在启动和调控免疫应答过程中的关键作用,研究树突状细胞可以帮助人类抵抗各种感染性疾病。2004年,美国斯坦福大学研究人员的一项研究显示,直接诱导和活化树突细胞可以成功产生抗鼠结肠腺癌和黑色素瘤的效应。

        在这项新的研究中,研究人员发现与健康人相比,慢性丙型肝炎患者的树突状细胞功能发生了改变。因此,他们推测,如果可以教会树状细胞如何活化对丙型肝炎病毒的免疫应答,并将其送回到患者体内充当疫苗,将可能清除病毒或至少可以控制感染。

        他们的实验结果也证实这种“疫苗”能明显地降低病毒蛋白的表达水平,并因此证明他们之前的想法是可行的。目前,这种疫苗还在进一步的研究分析之中。如果最终的人类临床试验结果也证明这种新型疫苗像在小鼠体内一样有效,那么该疫苗将可能为人类丙肝的治疗做出巨大贡献。 (责任编辑:泉水)
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