[关键词]：阿尔次海默病,新药,赛灵斯

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   通用名称：donepezil hydrochloride，盐酸多奈哌齐

   化学名称：l－苄基－4-（5，6－二甲氧基－1－茚满酮-2-基）甲基：哌啶盐酸盐。

   理化性状：内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

   药理作用：本品为可逆性选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，对脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用比中枢神经系统外的丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1000倍。本品通过抑制乙酰胆碱酯酶，使直接参与神经传递的突触间隙的乙酰胆碱含量增加，产生治疗效果。

   药动学：口服约1-3h后达到最大的血药浓度，血药浓度与药时曲线下面积随剂量增加而增加，半衰期平均为70h，每日单剂量给药，平均在起始治疗3周内达稳态血药浓度。达到稳态血药浓度后，本品的血药浓度及相应的药动学参数在24h内几乎无变化。食物及服药时间不影响药物吸收。本品约95％与人血浆蛋白结合，主要由肝细胞色素P450酶系中3A4和2D6代谢。本品及其代谢产物在体内可存在10d以上。本品以原型药物及代谢产物经肾和消化道排泄，不进入肝肠循环。肝肾功能不全者不影响治疗剂量。

   适应证：轻、中度阿尔茨海默病。

   用法用量：po，初始用量5mg，qd，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至10mg，qd（此为最大推荐剂量）。

   药物不良反应：主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。

   禁忌证：对本品和哌啶衍生物过敏者禁用。

   注意事项：①麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。②本品因其药理作用可对心率产生迷走神经样作用，患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾患的患者应慎用。③因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用本品。④胆碱酯酶抑制剂可能增加胃酸的分泌，因此对有溃疡病史或同时服用非甾体抗炎药物的患者，应密切注意可能出现的胃出血。

   药物相互作用：①CYP3A4和CYP2D6同工酶的诱导剂苯妥英、卡马西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。②CYP3A4和CYP2D6同工酶的抑制剂酮康唑和奎尼丁抑制本品的代谢。③本品未发现对茶碱、华法林、西咪替丁、地高辛的代谢有干扰。④本品可能会影响有抗胆碱活性的药物。

   临床评价：多奈哌齐作为治疗阿尔茨海默病的有效性是通过2个随机、双盲、安慰剂对照的临床试验而证明的。试验时间分别为15周和30周，患者平均年龄73岁（50-94岁），其中62%的患者为女性，38％的患者为男性，种族分布为白人占95％，黑人占3%，其他人种占2%。

   临床效果主要采用认知量表（ADAS－Cog）和临床医师对改善的印象评估量表（CIBIC plus）加以评价。ADAS－Cog是一种采用多项目评价患者认知功能状态的量表，包括记忆要素、定向力、注意力、推理能力、语言和实践能力。其计分范围在0-70分之间，分数越高显示认知损害的程度越大。正常老年人的分数一般在0-1分之间，未经治疗的AD患者每年的分数可上升7-11分，病情越重，每年分数上升越多。CIBIC plus是以临床医师对患者及护理者的调查为依据的量表，主要包括对患者的一般状态，认知能力、行为和日常活动的评价。CIBIC plus采用7分制表示病情的改善程度，1-3为显著的改善，4-6为无改善，≥7为显著的恶化。

   在一项为期30周的研究中，473例患者随机接受每日单剂量的安慰剂、5或10mg的多奈哌齐，162例服用安慰剂，154例服用多奈哌齐5mg·d-1，157例服用多奈哌齐10mg·d-1，30周的研究被分成24周的双盲活性治疗相接着6周的单盲安慰剂洗脱其身。研究被设计成5mg·d-1或10mg·d-1固定剂量与安慰剂比较，然而为了减少胆碱能影响的可能性，10mg·d-1的治疗组开始治疗时先用5mg·d-1剂量治疗7d。在24周的治疗期，5和10mg·d-1多奈哌齐治疗的患者与安慰剂相比ADAS－Cog平均得分变化分别为2.8与 3.1个单位，CIBIC plus得分分别为0.35和0.39个单位。这些变化具有统计学显著意义，但2个剂量的治疗组间比较差异无显著性。在随后6周的安慰剂洗脱期，多奈哌齐治疗组的ADAS-cog得分与30周安慰剂组得分无显著差别。表明：多奈哌齐的治疗作用在中断治疗后的6周是减轻了，若保持疗效，还应继续服用多奈哌齐。

   在一项为期15周的研究中，468例患者随机接受每日单剂量的安慰剂、多奈哌齐5和10mg·d-1。试验分为12周治疗期和随后3周的安慰剂洗脱期，10mg·d-1治疗组开始7d先用5mg·d-1治疗。

   经过12周的治疗，用5与10mg·d-1多奈哌齐治疗的患者与安慰剂相比，ADAS－Cog平均得分变化分别为2.7和3.0个单位，CIBIC plus得分的差值分别为0.36和0.38个单位，具有统计学上的显著性差异，然而介于2个活性治疗组并没有统计学的显著性差异。随后的3周安慰剂洗脱期，多奈哌齐2个治疗组的ADAS－cog得分均升高，显示中断多奈哌齐治疗导致治疗效果的减弱。

   在所有研究中，患者的年龄、性别、种族对多来哌齐治疗结果无影响。

   规格包装：胶囊剂：5mg，7粒／盒，铝塑包装。

   参考价格：零售价：96元／盒。

   贮存条件：遮光，密封，室温干燥处保存。有效期2年。

   生产厂家：西安海欣制药有限公司

   厂址：西安市高新开发区团结南路20号

   批准文号：国药准字H20030106（中国新药杂志第13卷第8期） (责任编辑：glia)