天然植物类抗癌药保持领先优势

　　植物生物碱和其他天然药物是抗肿瘤药中的领先类别，从临床用药情况看，呈现出逐年上升的趋势，已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山，从而带动了其原料药市场容量的不断增长。2000年全球抗癌药物市场总值达236.13亿美元，比上年增长了3.9%。2003年最畅销的400种处方药中的20种抗癌药品，销售额达94亿美元，其中天然植物碱提取药物占37%。在该类药物中，天然及半合成紫杉醇的销售额近25亿美元，喜树碱衍生物药品则已超过10亿美元。

　　目前，在我国抗肿瘤药市场上，销售较好的天然植物碱提取药物品类是紫杉醇、羟基喜树碱、长春瑞宾、香菇多糖、多西他赛、榄香烯等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。

　　羟基喜树碱：生产集中，精品不多

　　羟基喜树碱是从珙桐可植物喜树(Camptotheca acuminala Decne)中提取而到的微量生物碱，具有显著的抗癌活性，是最具特色的植物生物碱类药物之一。该药可选择性地抑制拓扑异构酶，干预DNA复制，是一种常用的抗肿瘤药物。“拓扑异构酶抑制剂”是一类极有前景的抗癌新药，包括：羟基喜树碱、喜树碱衍生物药物拓扑替康、伊立替康、CPT-11，以及7-乙基-10-?4-(1-哌啶基)-1-哌啶基?羰氧喜树碱，喜树碱-11、9-AC(9-氨基喜树碱)和9-NC(9-硝基喜树碱)。目前用于临床的拓扑异构酶I抑制剂均为喜树碱的类似物，羟基喜树碱已载入《新编药物学》14版中，适应症为肝癌、结肠、直肠癌、肺癌及白血病，是中早期结肠直肠癌的主要临床用药。国内外对该类药物的开发同紫杉醇一样，已达到一定高潮，这也加速了抗肿瘤用药水平的不断提高。

　　结肠直肠癌在西方国家中约占所有癌症患者的10%～12%，随着饮食结构的变化，结肠、直肠疾病的发生率有上升趋势，目前结肠直肠癌已是我国常见肿瘤之一，死亡率占4.54%。以往采用包括外科手术为主的综合治疗，总的有效率徘徊在50%左右。羟基喜树碱HCPT对拓扑异构酶I有特异性抑制作用临床研究得到突破后，对结肠直肠癌的治疗有了一定的提高，术后采用羟基喜树碱为主的化疗方案，疗效确切、毒副作用较小，受到了医生和患者青睐。该品已列入《国家基本医疗保险药品2000年目录》中，为天然来源抗肿瘤药甲类药品。

　　喜树碱衍生物的主要制品是伊立替康，该药由日本第一制药公司于1994年7月首次在日本上市，商品名为Campto；德国安万特开发的伊立替康(开普拓)，1995年5月获FDA批准上市；法玛西亚公司的伊利诺替康商品名为Camptosar，1996年6月获FDA批准上市，现今已是辉瑞旗下的产品，2003年这个产品的全球性市场为6亿美元。

　　喜树碱衍生物的另一个药物为葛兰素史克公司的拓扑替康，商品名为Hycamtin，1996年5月获FDA批准上市，2002年该药的销售收入为1.46亿美元，2003年增长了17%，达到1.71亿美元。

　　国内羟基喜树碱注射剂生产厂相对集中，主要由湖北美尔雅(集团)美升药业、黄石飞云制药、广西河丰药业生产。据悉广东东亚制药厂也有少量生产。中国科学院上海药物所2001年研制开发了粉针剂型，深圳万乐药业、黄石李时珍药业获得粉针剂四类新药生产批件。

　　在天然植物生物碱药物的第二集团产品中，国内羟基喜树碱原料药主要由吉雄(黄石)药业、和重组后的广西河丰药业生产。据中国医药图书馆网统计表明，由广西河池化工集团、广西东兰制药厂组建的广西河丰药业，年生产喜树碱原料药的产量为20公斤左右，而其下游产品羟基喜树碱原料药精品的产量却比较少。

　　2003年国内重点城市样本医院的羟基喜述碱用药量居用药排序的第129位，其全国用药金额已超过亿元，占6个抗肿瘤植物药物市场份额的8%左右。由于药品的特殊性和注射剂产品GMP认证的约束，目前羟基喜树碱的生产具有相对的集中性，产销市场均处于平稳上升态势。近年虽然也有部分厂家产品挤入市场，但均处于起步阶段，报道数据较少，尚不足以影响目前的格局。总之，从社会的发展和国情考虑，羟喜树碱及其衍生物药品仍有较大的发展空间。

　　紫杉醇：国产品竞争已到同质边缘

　　紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药，于20世纪60年代末由美国国立癌症研究所(NCI)从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。经NCI与施贵宝公司30多年的开发，1992年12月获得FDA批准上市，商品名为泰素，现已在世界50多个国家上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波络式恶性肿瘤。

　　紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市10年来一直保持较高的增长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。

　　虽然紫杉醇是施贵宝的独家产品，2000年达到了销售的最高峰，为15.92亿美元，其原料药市场约在2亿美元左右。但同年FDA已原则上同意其作为通用名药上市。随着许多企业的生产加盟，紫杉醇处方药品已有所下降，最终将有利于广大肿瘤患者。

　　近几年，紫杉醇在国内已占据了抗肿瘤药品的30%市场份额，从而成为抗癌市场中的抢眼药品，尤其是在2000年，其用量同比上一年增长了1.5倍。2004年上半年在国内重点城市样本医院的紫杉醇用药居用药排序的第11位，半年的全国用药金额已超过亿元，也比2003年同期增长了41.83%。

　　国内外制剂需求的增长也带动了原料药市场走向火爆，有关方面估计全球紫杉醇原料产量已近500公斤(系根据制剂销量推算出的数字)。可以预料，今后医药工业对紫杉醇原料药的需求量还将陆续上升。

　　该品是一种昂贵的抗肿瘤药物，每公斤原料药售价曾高达数十万美元，从而使中国红豆杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年，全球紫杉醇产量已在上升，外销竞争激烈，2003年原料药售价约在22万美元左右。由于价格的合理性变化，临床应用的扩大，紫杉醇仍然有较大的利润空间，但是同质化、低水平的重复建设也是商战中急需反思的课题。 (责任编辑：泉水)

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