天津「人脑胶质瘤研究」国际领先

天津醫科大學總醫院神經外科一項課題：「人腦膠質瘤細胞生物學、分子遺傳學與基因治療的研究」日前通過了天津市科委組織的專家鑒定。專家認為，該項目是目前我國在膠質瘤研究領域中持續時間長、內容廣泛、研究內容逐級深入、受到國家級基金專案資助最多的系列研究課題，達到國際領先水準。

腦膠質瘤是神經系統最常見的腫瘤，約占神經系統腫瘤的40%—50%，目前臨床尚無有效的治療方法，膠質瘤患者在接受常規綜合治療（手術、放療、化療）後，中位生存期僅為一年，近20—30年來幾無完善。因此，腦膠質瘤一直是神經外科領域里亟待解決的難題。和其他系統的惡性腫瘤一樣，腦膠質瘤的發病機制尚不明了，這就嚴重制約了腦膠質瘤療效的改進。目前迫切需要對其發生、發展的機制進行深入研究，並在此基礎上拓展新的治療策略。

本專案重點集中在人腦膠質瘤細胞生物學、分子遺傳學與基因治療的研究。在國際上首先發現膠質瘤細胞染色體數目變化與膠質瘤經典化療藥物BCNU敏感性的關係，近二倍體細胞較之多倍體細胞有明顯抗藥性；發現國人膠質瘤中EGFR以及p53基因表達異常與國外歐美學者的研究結果不同，這個發現將為我們認識國人膠質瘤的分子病理機制、進行基因治療優選靶提供重要資訊；首先完成反義與顯性負調節AKT2抑制膠質瘤增殖和侵襲的實驗研究；創立了以EGFR和HSV-TK為核心靶點、包括EGFR/p53、HSV-TK/p53、AKT2/PTEN等聯合基因治療的優化策略；並進一步開展了反義EGFR基因治療或與反義IGF-1基因聯合治療膠質瘤志願者的臨床實驗，13例患者治療後均無毒副作用；4例膠質母細胞瘤病例治療有效，生存期延長，其中1例有顯效，治療後3個月部分殘存腫瘤消失，患者無瘤生存3.5年；完成脂質體介導、以質粒為基礎、靶向EGFR的RNA干擾（RNAi）治療膠質瘤的實驗研究，並初步證明其效果優於反義EGFR基因治療；在國際上首先製備轉鐵蛋白介導、靶向膠質瘤荷載BCNU納米微粒緩釋投遞系統，並首先製備了反義EGFR基因與5-FU同載納米微粒，經實驗研究驗證效果良好。

該專案課題負責人天津醫科大學總醫院神經外科浦佩玉教授于20世紀80年代曾在美國Sloan-Kettering癌症研究所神經腫瘤實驗室從事膠質瘤的組織培養及核型研究。回國後於1985年在國內率先組建了神經腫瘤研究室，開始重點進行腦膠質瘤的系列應用基礎研究。本研究囊括了項目組20年的主要研究工作。由課題組成員申請並獲得資助的國家級自然科學基金10項，天津市科委重點專案及天津市自然科學專案基金5項、天津市教委基金3項。

目前，本專案已發表研究論文180篇。培養博士後2名（1名出站，1名在站），博士生25名，碩士生16名。 (责任编辑：泉水)

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