据台湾“中央社”报道,台湾大学医学研究团队于2011年6月22日宣布,成功解析了抗癌药物依托泊苷(etoposide,又称VP-16)的分子机制,清楚揭示了该药物如何精准杀死癌细胞。这一突破性成果已发表于国际顶级学术期刊《科学》(Science),为未来新型抗癌药物的开发奠定了重要基础。
台湾大学当天召开记者会,公布了这项由台大医学院生物化学暨分子生物学研究所副教授詹乃立与医学研究所副教授李财坤共同领导的“转译医学研究团队”的研究成果。团队成员均为台湾本土科学家,所有研究工作均在台湾完成。
詹乃立指出,依托泊苷是一种广泛应用于肺癌、淋巴癌、卵巢癌、睾丸癌等多种癌症治疗的化疗药物。此前,医学界仅知其能通过造成癌细胞DNA损伤来诱导细胞死亡,但其具体分子机制一直未明。
研究团队利用X射线晶体结构解析技术,首次清晰观察到依托泊苷与第2型拓扑异构酶(Topoisomerase II)结合后,如何引发DNA双链断裂的详细过程。这一发现不仅阐明了药物的抗癌机制,还揭示了癌细胞产生耐药性的分子机理,为克服临床耐药性提供了新思路。
此外,研究团队还建立了一个高效的药物研发平台,该平台能够快速分析第2型拓扑异构酶与DNA及其他抗癌药物或先导化合物形成的三重复合体结构。该技术已于2011年6月20日正式提交专利申请,有望大幅加速新型抗癌药物的开发进程。
台湾大学表示,这项研究是抗癌药物研发领域的重大突破,不仅有助于提升癌症患者接受治疗时癌细胞死亡的有效性,还能降低化疗的副作用,为癌症患者带来更安全、更有效的治疗选择。