研究发现阿尔茨海默症的一个开关

        美国能源部Lawrence Berkeley国家实验室的研究人员发现了从未被注意到的蛋白复合体——γ分泌酶的一个亚单元。γ分泌酶在阿尔茨海默症中起到中心作用。研究人员已经证明新发现的这个成分——蛋白CD147能够调节导致淀粉体斑块的毒性多肽的生产。

        Jap和他的同事Shuxia Zhou、Hua zhou和Peter Walian发现了CD147以及其作为γ分泌酶的亚单元的功能，并且将这些发现公布在Proceedings of the National Academy of Sciences上。

        最流行的一个有关阿尔茨海默症如何入侵大脑的假说就是所谓的“β-淀粉体蛋白级联”：一种叫做APP的蛋白被一种分泌酶剪切成较短的片段。如果一部分被β型的分泌酶剪切的APP又进一步被第三种酶——γ分泌酶剪切，那么最终得到的片段就是β-淀粉体肽、A-β40和A-β42。其中，A-β42的毒性尤其高并导致淀粉体斑块的形成。

        与大多数膜蛋白不同，γ分泌酶既不是在细胞内部也不是在细胞外部行使其蛋白水解功能，相反它在细胞的薄的膜内剪切。

        为了产生足够量的γ分泌酶以用于结晶，Jap让Shuxia Zhou分析这种天然的蛋白复合体的特征。Zhou和同事从HeLa细胞系中分离出了这种native复合体并且用凝胶电泳分离它的亚单元。分析结果发现了神秘蛋白——膜蛋白CD147。CD147在多种组织中表达，而且除了它在肿瘤侵入过程中的作用外还有许多生物功能，包括繁殖、发炎和蛋白运输和排列。它还在神经系统功能中有一定的作用。

        为了调查CD147在γ分泌酶活性中的作用，研究人员利用靶向的RNA沉默培养的细胞中的CD147。先前确定的γ分泌酶复合体的四种已知成分以及APP蛋白都不受这种沉默的影响。但是当CD147被沉默时，β-淀粉体肽的产量显著增加了（记者杨淑娟）。 (责任编辑：泉水)

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