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阿尔茨海默症病理学新解

时间:2005-07-10 12:33来源:生物通 作者:bioguider 阅读:
        凯斯西储大学研究人员发表在4月的Trends in Molecular Medicine杂志上的一篇论文挑战了有关阿尔茨海默症的经典理论。这个经典理论认为在阿尔茨海默症(AD)病人大脑中看到的神经缠结是这种疾病的病因。新的研究则显示这种缠结是对这种疾病的一种保护性反应。

        神经纤维缠结(NFTs,neurofibrillary tangles)是AD病人大脑中的一个重要特征。NFTs的主要成分是一种叫做tau的蛋白质。这种蛋白发生了磷酸化反应并且人们推测NFTs是AD恶化和神经细胞死亡的关键。然而,这些缠结某种程度地出现在所有年老的人的大脑中。

        然而,NFTs的存在与疾病发生直接的相关性不足以表明它们确实存在因果关系。事实上,NFTs在对各种疾病的应答中被制造出来,而且有可能tau蛋白的磷酸化在疾病中的另一个功能是有益于大脑的即在疾病发生后磷酸化。新研究提供的证据支持了NFTs在AD中不是病原的说法。

        首先,由于NFT耐受神经元似乎能存活数十年,因此tau蛋白磷酸化或纤维的形成未必是神经元死亡的前兆。事实上,一项研究发现含有NFTs的神经元能够存活达20年之久。新研究的结果则与这些结果一致:研究表明NFTs在这种疾病的病程中是相对较迟的时间(在氧化压力出现后的数十年出现),而且可能代表一种旨在缩减氧化性损伤的保护性应答。

        越来越多的证据显示氧化压力是导致AD发生的重要因素。自由基和活性氧能够氧化组织、破坏膜和DNA并且干扰正常的细胞功能以及导致神经细胞的死亡。由于氧化压力在含有NFT的神经元中降低了,因此研究人员推测tau蛋白的积累可能是一种保护性的抗氧化反应。而且,他们的实验还进一步支持了这个观点。他们发现增加tau蛋白磷酸化水平能够使胚胎神经元在用氧化剂处理后仍然存活,而且tau蛋白的磷酸化发生在一种称为“冬眠”的神经元保护性现象中。

        研究组的这种对AD中蛋白聚积的观点不仅仅限定在NFTs上,还包括β-淀粉体。这种蛋白可能和NFT一样在保护神经元过程中作为抗氧化剂起到关键作用(记者杨淑娟)。(责任编辑:泉水)
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