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p53基因是一种关键的癌症抑制基因，在很多癌症中的这种基因都受到了抑制。现在扮演调节角色的p53蛋白却成了HD蛋白破坏脑细胞的“杀手”。研究人员发现一种关键的调节因子p53蛋白的过度活跃造成了亨丁顿舞蹈症(HD)的主要病理特征。在HD中制造的异常的HD蛋白能够活化这种叫做p53的调节蛋白，它顺次开启一系列其他基因。这种异常的基因活化破坏了细胞的线粒体并杀死脑细胞。
研究人员还推测p53的干扰可能与一些类型的帕金森症和肌萎缩性侧索硬化症有关。讽刺的是，p53同样是在大部分癌症中被灭火的同种调节蛋白。这种失活使得异常的癌细胞逃过细胞的保护性自杀程序－凋亡。研究人员推测HD病人发生癌症的几率较低的原因可能得益于这种过度活跃的p53的保护性作用。 在7月7日的Neuron中，约翰霍普金斯大学医学院的Akira Sawa和同事报告了它们对培养的脑细胞进行的分子研究：利用培养的脑细胞来分析人类HD病人大脑，从而证实了p53在HD病理学中的中心作用。 他们的研究表明这种异常的HD蛋白能够有选择地与p53结合并增加它在细胞中的水平。他们指出HD病人的大脑中的p53蛋白明显增加。 研究人员的实验还揭示出p53的增加导致受p53调节的基因的过度活跃。在对培养的细胞和HD小鼠模型的研究中，研究人员发现p53的增加导致线粒体的功能故障。而且，他们还发现由异常的HD蛋白诱导的这种p53的增加极大地促进了细胞的死亡。 研究人员发现这种p53的异常作用在整个动物中都能看到。他们发现删除p53能够抑制HD果蝇眼睛中神经元的损伤。在具有这种异常蛋白的小鼠中，敲除p53能够校正小鼠的行为异常。 这些结果揭示出了p53在HD中的一种特殊角色。由于p53是一种能够调节不同的线粒体基因并探测线粒体功能障碍的核转录因子，因此这些新发现给出了将HD中的细胞核干扰和线粒体联系在一起的一种分子机制（记者杨淑娟）。 (责任编辑：泉水) |
抑癌p53基因过度活跃可能造成亨丁顿舞蹈症
时间:2005-07-11 19:27来源:生物通 作者:bioguider 点击:
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