急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统肿瘤，起病急骤、进展迅速，预后较差。现有治疗方法常伴有严重副作用，约四分之三的患者在治疗后短期内复发，5年生存率仅为24%。近期发表在《Leukemia》上的一项研究指出，一种靶向肿瘤干细胞表面标记的抗体药物，可能为AML提供新的治疗策略。

负责疾病传播的白血病干细胞表面表达一种名为CD44的蛋白质。既往研究表明，阻断CD44的抗体可诱导干细胞分化，从而减少这些顽固细胞的生长和增殖，但其机制尚不明确。

来自沙特阿拉伯阿卜杜拉国王科技大学（KAUST）的Jasmeen Merzaban及其同事，研究了抗CD44抗体治疗可改变的信号通路。通过人类白血病细胞系和小鼠模型，他们发现，用抗体抑制CD44可导致两个关键致癌信号通路表达下降：PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）通路和mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路。

值得注意的是，该抗体同时阻断了mTOR的两个结构不同的复合物（mTORC1和mTORC2）。这具有重要意义，因为完全关闭mTOR信号可能需要破坏多个刺激癌细胞生长的反馈回路，而过去仅抑制其中一种复合物的药物未能对AML患者显示出治疗益处。

Merzaban表示：“越来越多的证据表明，需要更广泛的抑制才能产生更有效的治疗效果。”抗CD44抗体正是一种广泛的抑制剂。令人鼓舞的是，在他们的研究中，该抗体似乎没有毒性问题。

该论文第一作者、KAUST研究科学家Samah Gadhoum说：“我们发现，我们使用的抗CD44抗体对正常细胞没有影响。然而，还需要更多研究来仔细确定这些抗体对其他细胞和体内其他细胞功能的影响。”

Merzaban、Gadhoum及其同事正在进行后续实验。目前所有结果支持“用抗CD44抗体治疗AML”作为一种诱导分化疗法。此外，与其他疗法不同，这种疗法似乎对多种AML亚型有效。Merzaban说：“关于CD44抗体治疗的有趣之处在于，它能够诱导更多AML亚型的分化。”

今年1月，墨尔本大学的研究人员发现，通过靶向一种可抑制癌细胞生长的蛋白质，可以遏制AML的发展。该研究发表在《Genes & Development》上。在AML中，FLT3酪氨酸激酶的激活突变是最常见的突变之一。根据今年5月《Blood》杂志的研究，这些癌细胞依赖FLT3，如果FLT3被阻断，癌细胞就会死亡。2016年6月，韦尔科姆基金会桑格学院研究所的科学家证实，AML并非一种疾病，而是至少11种不同的疾病，一些遗传改变可解释年轻AML患者之间的生存差异。该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。