编者按：分子诊断技术正从传统的PCR向原位单细胞水平检测演进。RNAscope®作为新一代原位杂交技术，能够在保持细胞形态完整的前提下，实现单分子水平的RNA检测与定量，为癌症、传染病及神经科学等领域的研究与诊断提供了全新工具。近日，ACD公司创始人兼总裁罗宇龄博士接受了生物谷专访，深入解析了该技术的原理、优势及临床应用前景。

生物谷：罗博士您好，近年来分子诊断的概念日渐风靡，能否请您简单为大家介绍一下分子诊断技术相对于传统的诊断方法具有哪些先进之处？我们了解到，贵公司成功开发出RNA原位细胞分子诊断的核心技术——RNAscope®，请问这项技术最大的优势是什么？

罗宇龄：分子诊断主要通过核酸检测实现，其灵敏度和特异性远高于传统检测方法，同时还能进行定量分析，例如PCR。这些优势在传染性疾病检测中已充分体现。然而，传统分子检测技术如PCR需要破坏细胞、提取核酸，只能获得样本中核酸标志物的平均值，这对于癌症等自身疾病诊断存在局限。因为癌症标志物常存在于正常细胞中，仅检测到标志物不足以确诊，必须明确其所在的细胞类型。因此，不破坏细胞的“原位”分子检测技术至关重要。RNAscope®能够在单细胞、单分子水平上检测任何RNA，具有高灵敏度、高特异性，且不受RNA降解影响，解决了PCR无法提供单细胞信息以及现有原位技术无法检测RNA的难题。

生物谷：基于RNAscope®的独特优势，请问该项技术目前在哪些科研或临床研究的领域可以应用？请您介绍一下ACD在欧美与国际药厂的合作情况？

罗宇龄：RNAscope®的应用领域非常广泛，从2011年至今已有500多篇相关文献发表。癌症研究应用最广，占总量50%以上；其次是传染病检测，尤其对于新型传染病，在基因序列公布后一周内即可完成检测，而抗体研发需数月；此外在神经科学、干细胞、非编码RNA等领域也有广泛应用。目前，全球前15位药企及主要生物技术公司均与我们有合作，产品应用于药物研发的各个阶段，包括早期靶点验证、动物实验安全性评估、生物标志物验证及伴随诊断产品开发。许多企业利用我们的技术开发伴随诊断试剂，部分已进入临床II/III期。此外，RNAscope®可用于患者筛选，只有检测阳性的患者才对特定药物有效，这正符合精准医疗的需求。

生物谷：据了解您作为企业家，具有多年的创业经验，曾经参与过3个公司的创办，并且扮演过不同的管理角色。是出于怎样的考虑使您创办了ACD这样一家专注于分子诊断的公司？

罗宇龄：最初意识到市场对原位RNA检测的需求巨大——该领域已研究40年未成功，说明需求从未减弱。我们的技术解决了单细胞水平信息获取的难题，随着精准医疗的提出，原位检测受到更多关注。无论是技术还是市场，RNAscope®的前景都非常广阔。

生物谷：您过去是Exelixis最早的资深科学家，曾带领团队鉴别并验证新的治疗靶点，还曾在顶级杂志发表过众多学术论文。这些研究经历对您现阶段的事业带来了怎样的影响？

罗宇龄：职业生涯是逐步积累的过程。我在Exelixis从30人发展到350人，不仅提升了科研能力，也学到了创业公司运营的方法。从科学家到企业家的跨越并不容易，我的导师曾说只有5%的科学家能成功转型。初创企业能让人接触多方面事务，学习机会更多；而大企业每个人像螺丝钉，视野受限。

生物谷：目前分子诊断领域的企业逐渐增多，竞争日益激烈，ACD相对于其他竞争对手有什么样独特的优势？

罗宇龄：我们采取蓝海战略，单细胞、单分子水平RNA检测是独门绝技，领先其他企业几代产品。竞争力源于技术领先，许多市场需求只有我们的技术才能解决。例如伴随诊断需要明确靶点在癌细胞中的表达，二代测序无法做到；免疫疗法需要了解免疫细胞与癌细胞的相对位置，PCR等技术也无法实现。此外，我们持续创新，下一代技术可实现单碱基识别，检测点突变。我们不仅保持技术优势，还不断寻找临床和科研中的空白点。

生物谷：您认为未来疾病诊断技术的发展趋势是什么？ACD作为这个领域中重要的一员，会做出怎样的战略布局？

罗宇龄：未来疾病诊断的发展趋势是“精准化”。我们认为单细胞水平上的单分子检测是实现精准化的关键路径。ACD作为技术驱动型公司，将持续优化单细胞定量分析，增加多靶点同时检测能力，并提升自动化水平。同时，拓宽市场，推广技术在科研和临床的应用，帮助科学家进行转化医学研究，开发伴随诊断产品。我们的技术是第一个病理学家能使用的分子诊断技术，既能从分子水平检测变化，又能从形态学观察病理改变，是真正的分子病理学突破。

罗宇龄 ACD公司创始人、总裁