单纯型疱疹性脑炎可引发自身免疫性脑炎，导致神经系统症状恶化。现有研究人员对该并发症的发生率、症状、风险因素以及预后进行评估。

        研究人员进行一前瞻性的观察性研究和回顾性分析。在前瞻性观察部分，招募经神经学家、儿科医生或感染疾病专家确诊的单纯疱疹性脑炎患者(队列A)。分别于患病后2个月、6个月和12个月对门诊患者进行随访。此外，研究人员对患单纯疱疹性脑炎后发生自身免疫性脑炎的患者进行回顾性分析(队列B)。对比有无自身免疫性脑炎患者的人口统计学特征和临床特征，并按年龄分层(4岁及以下 vs 4岁以上)对自身免疫性脑炎患者的特征进行细化分析。

        2014年1月1日-2017年10月31日，A队列共招募了54位单纯疱疹性脑炎，其中51位被纳入分析(中位年龄50岁[IQR 5-68])。单纯疱疹性脑炎发病时，51位患者中无一人携带抗神经元抗原的抗体;在随访期间，14(27%)位患者发生自身免疫性脑炎，这14位患者体内在出现自身免疫性脑炎前后出现神经元抗体(9位[64%]携带NMDA受体[NMDAR]抗体、5位[36%]携带其他抗体)。另外37位患者未并发自身免疫性脑炎，但其中有11位(30%)出现神经抗体(3位为NMDAR抗体、9位为未知抗原的抗体;p<0.001)。

        单纯疱疹性脑炎发病后3周内检测到抗体是患自身免疫性脑炎的风险因素(优势比[OR]11.5，95% CI 2.7-48.8;p<0.001)。2011年10月7日-2017年10月31日，B队列共招募了48位出现新发神经症状或神经症状恶化并且不是由单纯疱疹性脑炎导致的患者(中位年龄8.8岁[IQR 1.1-44.2];其中27位男性);其中44位(92%)患者经抗体检测证实是自身免疫性脑炎(34位为NMDAR抗体、10位为其他抗体)。在两个队列中，共有58位患者并发自身免疫性脑炎，4岁以上患儿经常出现精神病(18/31[58%])。与4岁以上患儿相比，4岁及以下患儿(27位)单纯疱疹性脑炎发病和自身免疫性脑炎发病的间隔时间往往更短(中位时间26天[IQR 24-32] vs 43天[25-54];p=0.0073);舞蹈手足徐动症(27[100%] vs 0;p<0.001)、意识水平降低(26[96%] vs 7[23%];p<0.001)和NMDAR抗体(24[89%] vs 19[61%];p=0.033)的发生率更高，1年时的预后也更差。

        前瞻性研究结果显示27%的单纯疱疹性脑炎患者会发生自身免疫性脑炎。自身免疫性脑炎的发生与出现神经元抗体相关，常在单纯疱疹性脑炎治疗后2个月内出现;其症状为年龄依赖性，年龄越小，神经预后越差。及时确诊对改善预后至关重要。