亨廷顿氏症(Huntington’s disease)通常是由亨廷丁(Huntingtin)基因的改变所引发，该疾病的遗传方式意味着患者的孩子有50%的概率会受到该病影响，但这对于遗传性疾病或许是不寻常的，当患者开始出现症状时已经是中年了，即30至50岁之间。

        亨廷顿氏症是一种神经变性疾病，也就是说，当患者发病后，其大脑中特定的神经细胞会发生丢失，而在疾病发生过程中被改变的亨廷丁基因会在机体每一个细胞中表达一种毒性蛋白—亨廷丁，在亨廷顿氏症患者中的大脑纹状体结构中，仅会有特殊的中型多棘神经元细胞发生死亡。

        当这些神经细胞死亡后，其就会诱发患者表现出疾病症状，即不自主的运动(类似于跳舞)，这种疾病患者通常会在20年里经历运动技能、认知行为和行为能力的逐渐下降，患者通常需要接受24小时的护理，而且这种疾病最终还是致命的。此前对亨廷顿氏症进行的大部分研究都重点关注患者疾病症状非常明显后其疾病的进程，但亨廷丁蛋白在胚胎发育早期的每一个细胞中都会表达产生，因此研究人员就想通过研究来更好地理解患者症状出现之前突变基因对大脑细胞的影响效应。

        研究人员选择调查个体出生后不久能够进行行为测试的最早年龄，他们发现，在出现早期经典症状之前(比如不自主的运动)，突变的亨廷丁基因会促进小鼠和大鼠幼崽机体发生改变，同时研究人员还发现，亨廷顿氏症的动物焦虑水平较低，相比未受影响的同胞而言，其常常会表现出更多的冒险行为，基于道德的原因，在个体尚未出现症状的情况下，与受亨廷丁突变影响的青少年或年轻人相关的临床研究非常有限;尽管如此，一些研究人员认为这些个体能够表现出更外向的行为。

        此外，研究人员还鉴别出了一些分子和细胞的改变，或许能够解释患者的行为差异，比如，神经细胞之间利用多巴胺进行交流的通路常常会在多个水平下被解除调节，这也就意味着，如果突变的亨廷丁基因不存在时，名为多巴胺的传递物质的水平就会下降。

        早期阶段

        当分析其它研究报告的结果时，研究者发现，亨廷顿氏症或许存在一种此前并不被科学家们所发现的早期阶段，在这个阶段(即可能从胚胎发育到成年早期的阶段)，机体可以补偿由亨廷丁基因突变引起的变化，因此其并不会出现疾病样的症状。

        研究人员对一种名为帕比司他(panobinostat)的药物进行了检测，该药物在临床中用来治疗某些癌症，研究者发现，帕比司他或能完全恢复因亨廷顿氏症而引发的改变，但这种药物并不能改变患者机体的突变，其会影响促进机体行为改变的基因表达，研究者对小鼠进行研究发现，当接受帕比司他治疗后，小鼠出现冒险行为的风险会降低，而这或许就能有效帮助科学家们开发治疗亨廷顿氏症的新型疗法，从而减缓患者疾病的发作。

        研究结果表明，突变的亨廷丁基因会在多个水平上诱发改变，有可能是在研究者此前并未进行研究过的一个年龄范围，其会影响基因、蛋白质、神经细胞以及机体行为的发挥;在患者出现症状之前，亨廷顿氏症的前驱期或许是开发新型疗法的窗口，其能帮助有效修改甚至恢复患者的疾病过程。

        然而目前研究人员缺少一种分子标志物来帮助监测疗法的成功率，后期研究人员希望进行更为深入的研究来识别并且有效筛选出目标生物标志物，从而对有症状的幼年基因携带者进行研究，而通过血液基因表达和MRI扫描技术就能有效监测这些患者的疾病治疗效果。(生物谷Bioon.com)

        参考资料：

        【1】Kathleen M. Shannon，Avram Fraint MD. Therapeutic advances in Huntington's Disease. Movement Disorders， 30 July 2015， doi：10.1002/mds.26331

        【2】Florian A. Siebzehnrübl， Kerstin A. Raber， Yvonne K. Urbach， et al. Early postnatal behavioral， cellular， and molecular changes in models of Huntington disease are reversible by HDAC inhibition. PNAS July 26， 2018， doi：10.1073/pnas.1807962115

        【3】MRI scan

        【4】Huntington’s disease may start much earlier than previously thought， before symptoms appear