Daniel Geschwind博士表示，这项研究“为开发阿尔茨海默病和其他痴呆症的潜在有效新药提供了重要的路线图。”

        加州大学洛杉矶分校领导的研究小组已经确定了痴呆症中发生神经变性有关的遗传过程 - 这是开发可以延缓或阻止疾病进程的治疗方法的重要一步。研究结果发表在Nature Medicine《自然医学》杂志上。

        研究人员发现了两个与突变相关的主要基因组，这些基因导致一种名为tau的蛋白质产生过量，这是痴呆症中出现神经元进行性丧失的标志。该研究主要在痴呆小鼠模型中完成，尽管研究人员进行了额外的实验，表明人类大脑中存在相同的遗传过程。

        有了这些知识，该团队搜索了一个关于实验药物遗传效应的大型数据库，以确定哪些药物可能改变这种神经元丢失或神经退行性疾病。在人类细胞培养中，研究人员表明这些分子的使用会干扰神经变性。

        “我们的研究是迄今为止最全面的研究，旨在确定跨物种神经变性的来源，并为开发可能有效的阿尔茨海默病和其他痴呆症新药提供了重要的路线图，”该研究的资深作者Daniel Geschwind博士说。他是UCLA(加州大学洛杉矶分校)的神经病学、精神病学和生物行为学教授及UCLA的David Geffen医学院Gordonand Virginia MacDonald人类遗传学杰出教授。

        美国有超过500万人患有阿尔茨海默病或相关的痴呆症。根据美国疾病控制和预防中心的数据，到2060年这个数字预计将增加近三倍。目前没有可以改变神经变性相关痴呆病程的治疗方法。尽管科学家已经确定了与痴呆风险相关的基因，但对这些基因如何导致脑细胞死亡的级联事件几乎没有了解。

        该研究小组试图通过一种被称为“系统生物学”的方法来解决这一难题，该方法应用强大的基因组和分析工具来整体研究基因组，同时考虑到数千个基因及其产生的细胞和蛋白质的复杂相互作用。研究人员利用系统生物学来鉴定导致额颞叶痴呆(一种早发性痴呆)tau过度产生的突变的遗传过程。类似的过程也被证明在阿尔茨海默病和另一种痴呆(称为核上性麻痹)中起重要作用，这种痴呆影响运动和认知。

        Geschwind的小组假设，为什么用痴呆小鼠模型进行的研究常常不能产生可转化到人类的结果，原因在于大多数小鼠研究都依赖于单个近交系。为了增加他们的发现具有更广泛含义的可能性，研究人员研究了三种基因上截然不同的小鼠品系中由额颞叶痴呆引起的突变。研究小组观察了在退化大脑的不同部位和时间点发生的基因活动。

        在研究中，发现在所有三个小鼠模型中两个基因簇在大脑的易感区域与神经变性相关。

        Geschwind说：“开发能够有效用于人类对抗这些靶标的药物还有大量工作要做，但这是令人鼓舞的一步。”