转化生长因子(TGF) TGF主要由肿瘤细胞产生,是一种小肽分子,包括目前已发现的α、β等五种亚型。TGF α为分泌性蛋白质,在血液和尿液中均能检测到。它通过与细胞的表皮生长因子受体(EGFR)结合而实现其生理作用,以自分泌和旁分泌的形式参与调节细胞的增殖和分化。在正常组织中一般难以检测到TGF α,但在许多肿瘤和肿瘤细胞株里却有TGF α的过量合成。因此,TGF α在肿瘤的诊断和预后、临床外伤的治疗等许多方面有应用价值。TGF β是一类具备激素样活性的多肽生长因子,可刺激细胞的增殖和分化,对细胞进行双向调节。在临床应用方面,宾夕法尼亚大学的研究者研制出抗TGF β抗体,能治疗糖尿病性肾病。此病的患者均有TGF β过度表达的征象,采用抗TGF β的中和抗体,可明显改善肾脏的结构与功能。另外还发现,TGF β在肿瘤治疗中能刺激并抑制新生血管的形成。我国研究者于2001年研究了在鼠肠黏膜不同状态下的TGF表达水平,发现TGF β与肿瘤密切相关。 发 展 前 景 基因工程重组细胞因子类药物具有市场扩容快、潜力大的优势,今后研究开发的重点为新型疫苗和抗体、组织与细胞治疗剂以及其他药物。其中,细胞治疗剂或组织治疗剂是令人瞩目的一类生物技术药物,已有4种这类产品获得批准,还有16种正在临床试验中。在研究开发的品种中,以疫苗为最多,达98种;其中61种用于防治肿瘤,6种用于呼吸道疾病,4种用于艾滋病。单抗品种也较多,临床研究的有59种;其中31种用于治疗肿瘤,另一些用于器官移植、呼吸道疾病、皮肤病、神经紊乱和自身免疫性疾病等。 我国将加强那些具有自身资源优势的项目研究,以期在世界的重组生物医药领域中逐步形成优势技术和优势产品。具体而言,研究开发将围绕以下几方面重点展开。 一是重组疫苗及酶诊断试剂和多肽类药物,开发的重点分别在乙肝基因疫苗及单克隆抗体诊断试剂等。 二是重组靶向药物,以开发肿瘤药物为重点。目前肿瘤治疗药物的问题是,在杀死癌细胞的同时也杀死正常细胞。导向治疗可利用抗体寻找靶标,将药物准确引入病灶,而不伤及其他组织和细胞。上海轻骑海医药公司研制的抗肿瘤药物“紫杉醇”注射液属于此类药物,已在1998年7月正式投放市场。 三是重组人源化的单克隆抗体。抗体可以对抗各种病原体,也可作为导向器,但目前的单克隆抗体多为鼠源抗体,注入人体后会产生针对该抗体的抗体,即抗抗体,或激发免疫反应。目前国外已着手研究噬菌体抗体技术、嵌合抗体技术和重组抗体技术,以解决人源化抗体的问题。 四是血液替代品。血液制品是采用大批混合的人体血浆制成的。人血易被各种病原体污染,因此运用重组基因工程开发血液替代品已开始引人注目,例如重组基因工程血清白蛋白等。 五是由蛋白质组学、基因组学推进的重组新药。蛋白质组学旨在研究细胞内全部蛋白质的表达方式和作用方式。蛋白质具有自身特殊的活动规律,例如后修饰加工、转运定位、结构形成、蛋白质与蛋白质及蛋白质与核酸相互作用等,这些都不可能从细胞水平或基因水平上研究获知。蛋白质组学着重探索蛋白质在质量、功能、相互作用及关联网络系统等方面的整体性、时控性和调控性,据此揭示身体的生理及病理过程,因而能为发现和研制重组新药提供强有力的知识基础。 现已认识的药物作用靶标约有500个,通过药物基因组学和药物蛋白质组学的研究,可望增至1 000个以上。若能进一步阐明在一个特定细胞内表达的功能蛋白质,以及在特异的疾病或代谢状态下表达的蛋白质组,将为重组药物研究提供更多的信息。目前从人类基因组计划的研究成果中已发现,有3 000多个基因可用于研究开发药物,这将大大推进重组生物技术药物的发展。 [1] Juul S. Recombinant Erythropoietin as a Neuroprotective Treatment: in vitro and in vivo Models. Clinic Perinatology, 2004, 31: 129 [2] 赵凤芹, 王英韬, 王翠华. 基因重组人粒细胞集落刺激因子防治肺癌化疗反应. 中国新药与临床杂志, 2004, 23(3): 144 [3] Yount S, Lai J S, Cella D. Methods and Progress in Assessing the Quality of Life Effects of Supportive Care with Erythropoietin Therapy. Current Opinion in Hematology, 2002, 9(3):234. [4] 金明,赵小宁. 转化生长因子β细胞外基质基因表达调节作用的研究进展. 第四军医大学学报, 2001, 22(5): 81 (责任编辑:泉水) |