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北京生命科学研究所（NIBS）是国内生命科学领域的著名研究机构，由享有国际声誉的王晓东教授执掌。王晓东教授是美国科学院最年轻的院士之一，在细胞凋亡，尤其是引导癌细胞凋亡治疗等方面的研究走在国际最前沿。在最新一期（1月20日）的《Cell》杂志上，王晓东研究组同期发表了两篇文章，阐述了关于TNF-α诱导的细胞坏死信号传导通路中的新发现。

与人们早期的认识不同，细胞坏死现在被认为是哺乳动物发育和生理过程的重要组成部分。此外，细胞坏死还参与了人类的病理过程，如急性组织损伤以及许多免疫性疾病。许多研究结果显示，细胞坏死是由复杂的分子信号通路所执行的。

在之前的研究中，王晓东实验室曾证实，除RIP1以外，RIP3的激酶活性是坏死因子TNF-α诱导的细胞坏死过程中不可或缺的。当细胞坏死被诱导后，RIP1和RIP3相互结合形成一种信号复合体，被称为“necrosome”。这一特殊的信号复合体如何将坏死信号传递下去此前并不清楚。

在新文章中，研究人员揭示了一个名为MLKL的蛋白在细胞坏死中起着关键性作用。这是关于这一蛋白研究的第一篇文章。他们证实，在RIP3介导的细胞坏死信号通路中，MLKL扮演着RIP3激酶底物的角色。与此同时，他们还筛选得到一种抑制细胞坏死的小分子化合物，通过特异识别MLKL阻止坏死信号的传导。此外，MLKL将“necrosome”与线粒体磷酸酶PGAM5联系起来。PGAM5的激活可导致成串排列的线粒体发生线性断裂，这一现象在细胞坏死发生的早期起到了非常重要的作用。有趣的是，PGAM5在多种原因造成的细胞坏死通路中占据枢纽作用，参与例如氧自由基过量增长和钙离子过度渗漏等引起的细胞坏死。他们的工作呈现了细胞坏死更详细的分子机制，并将细胞坏死与线粒体功能障碍联系起来。这对于设计并开发针对细胞坏死相关疾病的药物起到了极大的提示和推动作用。

这项研究获得了科技部863（2008AA022318）和973（2010CB835400）项目、北京市科委、霍华德休斯医学研究所及美国国家肿瘤研究所（NCI）（PO1 CA95471）的资助。

（生物通：何嫱）