在生命早期，星形胶质细胞帮助塑造神经通路以适应环境。然而，在成年期，这些细胞通过分泌一种蛋白质来抑制可塑性，从而稳定回路。一项发表于《自然》的小鼠研究发现，星形胶质细胞分泌的CCN1蛋白通过促进抑制性神经元和胶质细胞的成熟来稳定回路。在幼年小鼠中过早表达CCN1会导致视觉皮层回路提前稳定；而在成年小鼠中抑制CCN1的典型升高则会促进可塑性并破坏已建立的回路。这些发现表明，成年期可塑性的丧失并非永久性——神经元并没有失去重塑的内在能力，而是这一过程被环境中的分泌因子所控制。该研究还发现CCN1对脊髓损伤后的恢复至关重要（星形胶质细胞在损伤后产生CCN1，信号小胶质细胞清除细胞碎片）。 一、星形胶质细胞在可塑性中的双重角色| 生命阶段 | 星形胶质细胞的作用 | 机制 |
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| 早期发育 | 促进突触重塑 | 分泌因子、物理控制（单个星形胶质细胞可接触200万个突触） | | 成年期 | 抑制可塑性，稳定回路 | 分泌CCN1蛋白 |
二、CCN1的发现与表达模式| 发现 | 描述 |
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| 基因筛选 | 分析大脑发育后激活的星形胶质细胞基因 | | 表达模式 | 在4周龄幼年小鼠（视觉可塑性关键期）中休眠；在成年期激增 | | 功能 | 通过促进抑制性神经元和胶质细胞的成熟来稳定回路 |
三、CCN1过表达与抑制的实验结果| 操作 | 结果 |
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| 在星形胶质细胞中过表达CCN1（幼年小鼠） | • 视觉皮层神经回路提前稳定
• 双视觉神经元减少
• 深度知觉问题（依赖整合双眼视觉信息） | | 抑制CCN1的典型升高（成年小鼠） | • 促进视觉皮层可塑性
• 破坏已建立的脑回路 |
四、CCN1的细胞效应| 细胞类型 | CCN1过表达后的变化 |
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| 抑制性神经元 | • 周神经元网密度更高（笼状结构，围绕抑制性神经元）
• 这些网络的出现与关键期结束同时发生
• 抑制性细胞接收更多兴奋性输入（促进其成熟） | | 少突胶质细胞 | 成熟少突胶质细胞数量增加 | | 小胶质细胞 | 高度分支（或分支状）小胶质细胞数量增加 |
五、对神经科学的意义| 意义 | 描述 |
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| 可塑性并非永久丧失 | “神经元并没有失去重塑的内在能力，但这一过程受环境中分泌因子的控制。” | | 星形胶质细胞的主动作用 | 星形胶质细胞在主动稳定成年大脑回路，而不仅仅是支持细胞 | | 稳定性的重要性 | 成年期可塑性的丧失“对于维持大脑中的稳定表征和回路非常重要” | | 潜在的治疗应用 | “如果你能调节CCN1依赖性可塑性，那么你就能开始理解回路在损伤或疾病等情况下如何重组。” |
六、CCN1在脊髓损伤中的作用| 发现 | 描述 |
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| 损伤反应 | 星形胶质细胞在损伤后大量产生CCN1 | | 功能 | 信号小胶质细胞清除细胞碎片 | | 关键性 | CCN1对脊髓损伤后的恢复至关重要 |
七、开放问题与未来方向| 问题 | 描述 |
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| 不同脑区的差异 | CCN1的表达在整个大脑中各不相同——其他蛋白质可能在其他脑区发挥作用 | | 海马 | 海马在成年期仍保留一定程度的灵活性；CCN1在海马中的作用需要研究 | | CCN1上游通路 | 什么内源性信号告诉大脑“它不再是孩子了”？ | | 进化保守性 | 人类中是否存在类似机制？ |
八、结论：星形胶质细胞作为回路稳定器这项研究揭示了星形胶质细胞在成年大脑中的新角色：它们不仅仅是支持细胞，而是通过分泌CCN1蛋白主动稳定神经回路。这一机制解释了为什么成年大脑的可塑性降低——不是因为神经元失去了重塑能力，而是因为环境中的分泌因子（CCN1）主动抑制了可塑性。这一发现对脊髓损伤恢复和神经发育疾病有潜在的治疗意义。 核心信息： 星形胶质细胞在成年期通过分泌CCN1抑制可塑性、稳定回路。 CCN1在幼年小鼠中休眠，在成年期激增。 过早过表达CCN1导致回路提前稳定；抑制CCN1促进可塑性、破坏回路。 CCN1促进抑制性神经元、少突胶质细胞、小胶质细胞的成熟。 CCN1对脊髓损伤后恢复至关重要（信号小胶质细胞清除碎片）。 成年期可塑性的丧失是主动过程，而非被动退化。
参考来源：
Allen, N., Sancho Fernandez, L., et al. (2026). Astrocytes stabilize circuits in adult mouse brain. Nature. (责任编辑：glia) |