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斯坦福大学医学院的科学家发现一种关键蛋白——赖氨酸氧化酶（LOX），能够解释为何低氧环境下的肿瘤更具侵袭性和致命性。该研究于4月27日发表在《自然》杂志上，揭示了低氧诱导因子（HIF）通过上调LOX表达，促进肿瘤细胞外基质重塑和转移的机制。

肿瘤微环境中的低氧（缺氧）是实体瘤的常见特征，与不良预后密切相关。研究团队发现，在低氧条件下，肿瘤细胞会分泌大量赖氨酸氧化酶，这种酶通过交联细胞外基质中的胶原蛋白和弹性蛋白，为肿瘤细胞的迁移和侵袭创造“通路”。Giaccia博士指出：“所有肿瘤都具备潜在的扩散能力，而低氧环境是触发这一过程的关键因素。”

研究人员对乳腺癌和头颈癌患者的肿瘤样本进行分析，发现LOX高表达的患者肿瘤更易发生转移，且生存率显著降低。在动物实验中，将高表达LOX的人类肿瘤移植到小鼠体内后，通过三种不同方法（包括特异性抗体、小分子抑制剂和基因沉默）抑制LOX活性，肿瘤的转移能力较对照组下降了70%以上。

Giaccia表示，抑制LOX有望成为治疗低氧性肿瘤的新策略。目前已有针对LOX的单克隆抗体，类似于靶向HER2的曲妥珠单抗，后者已显著改善部分乳腺癌患者的预后。临床试验预计将在三年内启动。此外，研究团队正在探索肺癌、结直肠癌等其他实体瘤中LOX与缺氧的关系，以扩大治疗适用范围。