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上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是指上皮细胞在形态学上发生向成纤维细胞或间充质细胞表型的转变，并获得迁移能力。EMT是胚胎发育中的基本过程，使在特定部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置，也是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。

肿瘤浸润和转移是癌症患者死亡的最常见原因。上皮型肿瘤细胞侵入周围组织并发生转移，其中EMT是必需步骤。近日，发表在《PLoS One》杂志上的一项研究证明，成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）在膀胱癌中表达增加，FGFR1的激活可诱导尿路上皮癌细胞株发生EMT。

研究人员在体外创建了FGFR1诱导的EMT模型，并利用该模型研究尿路上皮肿瘤的EMT过程。FGFR1的激活促进了72小时内的EMT。最初，肌动蛋白应力纤维出现快速增长，细胞体积增大，肿瘤细胞形态发生改变，迁移和侵袭能力增强。

通过定点突变和小分子抑制剂实验证明，有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酶Cγ（PLCγ）通路调节EMT过程。肌动蛋白应力纤维的形成受PLCγ激活调控，对细胞体积增大、迁移和形态改变至关重要。MAPK的活化调控迁移和E-钙黏蛋白表达，表明PLCγ和MAPK的联合激活是完整EMT所必需的。

接下来，研究者采用芯片微阵列评估这些信号级联的下游基因表达变化，发现FGFR1上调环氧合酶-2（COX-2），导致细胞内前列腺素E2水平增加，促进迁移。总之，该研究证明，在尿路上皮癌细胞株中，FGFR1的激活通过协调多个信号通路的激活，促进前列腺素合成，进而促进EMT。