SOX4通过调控上皮-间质转化促进乳腺癌进展
时间:2012-07-18 10:15 来源:Cancer Research 作者:Cancer Research 点击:次
7月11日,《Cancer Research》杂志在线发表了一项研究,揭示了转录因子SOX4通过调控上皮-间质转化(EMT)过程促进乳腺癌进展的机制,并指出SOX4可作为判断预后的新型生物标志物。 上皮-间质转化(EMT)是一个与乳腺癌进展和转移密切相关的发育过程。本研究发现,异位过表达SOX4足以使永生化人类乳腺上皮细胞获得间质组织特性,从而增强细胞的迁移和侵袭能力。此外,这些细胞还获得了上皮干细胞的属性,表现为CD44增高/CD24降低的细胞亚群比例增加。 SOX4正向调控已知的EMT诱导因子的表达,并激活TGF-β信号通路,从而促进EMT。SOX4本身在乳腺上皮细胞中被TGF-β诱导,并且是TGF-β诱导的EMT过程所必需的因素。小鼠移植瘤实验表明,SOX4与致癌基因Ras协同作用,促进体内肿瘤的发生。 最后,在人类乳腺癌临床标本中,科学家发现SOX4异常过表达,且与三阴性乳腺癌亚型(ER-/PR-/HER2-)相关。研究结果确定SOX4通过综合调控EMT在乳腺癌进展中发挥重要作用,SOX4作为预后较差的标志基因具有重要的临床意义。 (责任编辑:泉水) |