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肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种迟发性、致命性的神经退行性疾病，其特征是运动神经元严重退化。由于难以获取ALS患者的运动神经元以及缺乏有效的疾病模型，新药研发长期受阻。

研究人员从携带TDP-43蛋白突变的家族性ALS患者体内提取细胞，成功诱导出多能干细胞（iPS细胞），并分化为运动神经元。这些患者特异性iPS细胞衍生的运动神经元表现出与ALS患者死后组织相似的细胞内蛋白聚集，并展现出类似ALS斑马鱼模型中观察到的短突起形态。

ALS运动神经元的典型特征是突变TDP-43蛋白水平升高，这些突变蛋白以去垢剂不溶性的形式与剪接因子SNRPB2结合。表达阵列分析显示，RNA代谢相关基因表达轻度上调，而细胞骨架蛋白编码基因表达下调。研究人员测试了4种化合物，发现组蛋白乙酰转移酶抑制剂漆树酸（anacardic acid）能够挽救ALS运动神经元的异常表型。

这些结果表明，利用患者特异性iPS细胞生成运动神经元，为阐明ALS发病机制和筛选候选药物提供了有力工具。