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Rho相关激酶（ROCK1和ROCK2）在肿瘤细胞迁移和侵袭中起关键作用，因此成为潜在的治疗靶点。本研究鉴定出一种强效小分子ROCK抑制剂RKI-1447，并系统评估了其抗侵袭和抗肿瘤活性。

通过解析RKI-1447与ROCK1的复合物晶体结构，发现RKI-1447属于I型激酶抑制剂，通过铰链区及DFG基序与ATP结合位点相互作用。在人类癌细胞中，RKI-1447有效抑制ROCK底物MLC-2和MYPT-1的磷酸化，而在高达10 μM浓度下，不影响AKT、MEK和S6激酶的磷酸化水平，显示出良好的选择性。

功能实验表明，RKI-1447高度选择性地抑制溶血磷脂酸（LPA）刺激的ROCK介导的细胞骨架重组（肌动蛋白应力纤维形成），但不影响PDGF或缓激肽刺激的PAK介导的板状伪足和丝状伪足形成。此外，RKI-1447显著抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭及非锚定依赖性肿瘤生长。相比之下，其类似物RKI-1313在体外对ROCK底物磷酸化、细胞迁移、侵袭及非锚定生长影响甚微。在转基因小鼠模型中，RKI-1447有效抑制乳腺肿瘤生长。

综上，本研究证实强效选择性ROCK抑制剂RKI-1447具有显著的抗侵袭和抗肿瘤活性，为其进一步的临床开发奠定了基础。